VIRUS DE LA RABIA

VIRUS DE LA RABIA[pic 1][pic 2]

• Infección aguda del SNC.
• Casi siempre letal.
• Transmisión: mordedura de un animal.

PROPIEDADES

1. Estructura:

• Morfología similar a otros virus (animales, plantas e insectos).
• Partículas en forma de vara o bala.
• Mide 75 x 180nm
• Envoltura membranosa con espículas (10 nm longitud).
• Posee ribonucleocapside (capside + ARN).
• ARN monocateriano de polaridad (-).
• Virión contiene ARN polimerasa dependiente de ARN.

1. Clasificación:

• Familia Rhabdoviridae [pic 3][pic 4]
• Genero Lyssavirus
• No infecta insectos

1. Rx a agentes físicos y químicos:

• Sobrevive a 4 °C por semanas y a – 70 ° C por años.
• CO2 lo inactiva
• Se destruyen con RUV, luz solar, calor (50°C X 1 hora), con solventes de lípidos, tripsina, detergente o PH extremos.

1. Replicación del virus:

• Se adhiere a la célula mediante proyecciones glicoproteínas hacia el receptor de Acetil colina nicotínico.
• ARN se transcribe gracias a ARN polimerasa del virus que lo divide 5 ARNm
• El ARN en forma de RNP (ribonucleoproteina)         ARN envuelto con proteína N y con contenido de transcriptasa inversa. [pic 5]
• Cada ARNm codifica para proteínas que son:

• Nucleocapside (N)
• Proteina polimerasa L y P
• Matriz(M)
• Glucoproteina (G)

• Las proteínas virales funcionan como polimerasas para replicación viral ARN, también transcripción.
• Necesario transcripción y replicación  para proteínas virales N y P viral.
• Proteínas de la matriz forman la capa interna de la cubierta.
• Las glucoproteinas forman proyecciones de la capa externa.

1. Susceptibilidad de animales y múltiples virus:

• Muchos hospedadores
• Susceptibilidad variable(alta, media y baja)
• Animales                             SNC, saliva, orina, linfa, sangre y leche.[pic 6]
• Restablecimiento infrecuente [pic 7]
• Virus de la calle(aislados en laboratorio)[pic 8]
• Virus que cultivamos solo en neuronas son fijos ya que no se multiplican en otros tejidos.

1. Propiedades antigénicas :

• Un solo serotipo, pero hay diferencias se cepas entre virus de diferentes animales.
• Las cepas se diferencian por epitopos en las nucleoproteínas y glucoproteinas.
• 7 variantes antigénicas.
• Glicoproteína G permite neuroinvasividad y patogenicidad.
• Hay mutantes avirulentos (por sustitución del aa en posición 333 de glicoproteína).
• Las espículas generan producción de anticuerpos.

PATOGENIA Y ANATOMÍA PATOLÓGICA

• Se multiplica en el musculo o en el tejido conectivo donde se inoculo.
• Luego llega al SNC.
• Es posible un pase directo al SNC.
• En el SNC generan encefalitis progresiva.
• A través de los nervios llega a las glándulas salivales y a otros tejidos. [pic 9][pic 10]

        Mayormente la submaxilar

• No virus en la sangre
• La susceptibilidad e incubación depende de:

• Edad
• Antecedentes genéticos
• Inmunidad
• Tipo de cepa viral
• Cantidad de inoculo
• Gravedad de la laceración
• Distancia entre la laceración y el SNC.

• Inclusiones citoplasmáticas (cuerpos de Negri) en células nerviosas.[pic 11]

        Llenas de nucleocapsides.[pic 12]

• Cuerpos de Negri son propios de la rabia, pero no son propias de ésta.  

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Enfermedad de animales silvestres.
• Transmisión: mordedura o contacto con saliva contaminada.
• Enfermedad: encefalitis aguda, fulminante y letal.
• Incubación en seres humanos 1 – 3 meses o pudiendo ser semanas o años, siendo menor en niños y mayor en adultos.
• 3 fases del cuadro clínico:

• Fase prodrómica breve:

• 2 – 10 días
• Los síntomas son:

• Ataque del estado general
• Anorexia
• Cefalea
• Fotofobia
• Hidrofobia
• Etc

• Fase neurológica aguda

• 2- 7 días
• Signos:

• Disfunción del SNC(nerviosismo)
• Aprensión
• Alucinaciones
• Lagrimeo
• Dilatación pupilar
• Aumento de salivación y transpiración
• Hidrofobia
• Aerofobia
• Dolor al deglutir

• Como                  muerte debido a parálisis respiratoria. [pic 13]

• La rabia paralitica 30% por virus de la rabia del murciélago.
• Evolución lenta (sujeto sobrevive hasta por 30 días).
• Restablecimiento y supervivencia generalmente infrecuentes.
• Incubación en perros de 3 a 8 semanas pero puede ser más corto hasta de 10 días. [pic 14][pic 15]

        También tres fases.

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO

• No hay métodos para diagnosticar antes de la presencia de síntomas clínicos.
• Puede diagnosticarse mediante animales que fueron objeto de eutanasia o prueba directa de anticuerpos fluorescentes de tejido cerebral.

1. Antígenos de la rabia o ácidos nucleicos  

• Mayor rapidez y precisión por medio de inmunofluorescencia o con inmunoperoxidasa.
• Se usa impresiones de tejido cerebral y corneal.
• Diagnostico propio mediante observación de cuerpos de Negri.en cerebro o medula espinal. [pic 16]

1. Diagnostico serológico

• Anticuerpos séricos mediante inmunofluorescencia o neutralización.
• Desarrollo lento en seres humanos y animales
• Desarrollo rápido por vacunación.
• Anticuerpos en LCR en personas infectadas.  

1. Aislamiento del virus

• Toma mucho tiempo.
• Se aísla en cerebro de ratones y hámster.

1. Observaciones animales

• Animales rabiosos callejeros rabiosos y sospechosos deben ser sacrificados y analizar tejido cerebral.
• Otros animales observados por 10 días., si muestran signos de rabia sacrificarlos.

INMUNIDAD Y PROFILAXIA

• Un solo tipo antigénicos.
• 99% surgen síntomas y es letal una vez aparecida es letal.

1. Fisiopatología de la rabia y profilaxis mediante vacunas

• El virus se multiplica en el musculo cerca de la mordedura.
• Una vez concentrado el virus migra al SNC.
• Se evita con la vacunación inmunogena o el anticuerpo.

1. Tipos de vacuna

1.- Vacunas de células diploides humanas (HDVC)

• El virus se hace multiplicar en células MRC – 5
• Se concentra con ultracentrifugación
• Se inactiva con propiolactona Beta.

2.- Vacuna de células de embrión de pollo purificado.

• Se usa cepas de rabia Flury Lep fijado y multiplicado en fibroblastos de pollo.
• Inactivado con propiolactona beta.
• Purificado por centrifugación zonal.
• Vacuna de recombinante de variola vacuna y la rabia inmuniza animales.

1. Tipos de anticuerpos de la rabia

1.- inmunoglobulina de la rabia humana

• Gamma globulina
• Menos reacciones adversas
• Suero de humano hiperinmunizado.

2.- suero antirrábico equino

• Suero de caballo hiperinmunizado
• Crea reacciones adversas

1. Profilaxis previa a la exposición

• La administración de anticuerpos de la rabia o vacuna de la rabia o ambos depende de ciertos factores.

EPIDEMIOLOGÍA

• L a rabia es enzootica tanto en animales silvestres como domésticos.
• Niños de 5 – 15 años mayor riesgo.
• Los murciélagos son portadores asintomáticos.
• Murciélago

• Variante de pelo plateado
• Murciélago oriental (pepistecelle).

• Cavernas por aerosoles
• Transmisión entre humanos es infrecuente (por transplante).

TRATAMIENTO Y CONTROL

• No hay tratamiento eficaz.
• Interferones, la rabavirina y otros fármacos no tienen efecto útil.
• Acontecimientos importantes:

• 1885 creación de la vacuna.
• 1913 descubrimiento del cuerpo de Negri.
• 1940 vacunas para perros.
• 1954 adición de inmunoglobulinas de la rabia al tratamiento de vacunación después de la exposición.
• 1958 cultivo en tipos celulares.
• 1959 diagnósticos con anticuerpos inmunofluorecentes.

DENGUE

• Fiebre quebrantahuesos
• Infecciones transmitidas por mosquito.
• Síntomas:

• Fiebre [pic 17]
• Cefalea
• Mialgias
• Artralgias
• Nauseas
• Vómitos
• Dolor ocular
• Exantema

• Forma grave             fiebre por dengue hemorrágica o el síndrome por choque toxico. [pic 18]

MANIFESTACIONES CLINICAS

• Enfermedad clínica comienza a los 4 - 7 días (intervalo de 3 a 14 días).
• Por picadura de mosquito infeccioso.
• La instauración de la fiebre puede ser:

• Súbita
• O haber síntomas prodrómicos de malestar, escalofríos, cefalea.

• Los dolores se producen pronto en:

• Espalda
• Articulaciones
• Músculos
• Globos oculares

• Fiebre puede persistir por 2 a 7 días (máxima densidad viral).
• Disminuye T° al tercer día.
• Aumenta T°a los 5 a 7 días.
• Mialgia y artralgia son profundas.
• Exantema: tercer a cuarto día y persistir durante 1 a 5 días.
• Ganglios linfáticos aumentados de tamaño.
• La fiebre cede espontáneamente.
• Convalecencia puede tardar semanas.
• Complicaciones y muerte infrecuentes.
• En niños pequeños el dengue pude ser unan enfermedad febril leve por periodo breve.
• Síndromes graves: [pic 19][pic 20]

• Fiebre hemorrágica por dengue
• Síndrome por choque tóxico

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO

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