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TITULO : El Papel de los Transportadores en la Barrera Hematoencefálica

AUTOR : De Boer AG, Van der Sandt IC, Gaillard PJ

TITULO ORIGINAL : The Role of Drug Transporters at the Blood-Brain Barrier

CITA : [Annual Review of Pharmacology and Toxicology 43:629-656, 2003]

MICRO : La barrera hematoencefálica puede considerarse un órgano que protege el cerebro y mantiene su homeostasis. Se han descubierto varios sistemas de transportadores que juegan un importante papel para mantener la integridad de la barrera hematoencefálica y la homeostasis del cerebro. En este artículo, los autores analizan la importancia de algunos de ellos.

Introducción

El transporte de drogas al cerebro depende de varios parámetros. La cantidad de droga disponible para los transportadores depende de su farmacocinética. Para drogas que pasan fácilmente la BHE, el flujo sanguíneo es el factor limitante, mientras que para otras lo es la permeabilidad de la BHE. Otro factor, la unión a proteínas, controla la fracción libre de drogas y su distribución en la sangre, factores ambos que interfieren en el pasaje a través de la barrera. Durante el transporte en la BHE también ocurren reacciones metabólicas que pueden transformar drogas en metabolitos más o menos activos que la droga original.

Las características fisicoquímicas de las drogas determinan el pasaje en forma pasiva a través de la BHE. El transporte hidrofílico pasivo se ve limitado por las uniones estrechas de las células endoteliales y depende del tamaño y la carga de las moléculas, así como de la capacidad de éstas para formar uniones hidrogenadas. Los procesos transcelulares pasivos dependen principalmente de los coeficientes de partición logarítmicos y de su potencial de unión al hidrógeno. Las propiedades físicas de la BHE se relacionan con las uniones estrechas angostas, la ausencia de hendiduras intercelulares, menor actividad pinocítica, endotelio no fenestrado, membrana basal continua, muchas mitocondrias, alta resistencia eléctrica y sitios aniónicos en la membrana luminal. Para poder suplir sustancias y eliminarlas a través de esta barrera existen varios procesos de transporte, entre los que se incluyen transportadores mediados por receptores y transportadores mediados por mensajeros. El transporte mediado por mensajeros (TMM) se realiza con transportadores fijados a la membrana que transportan sustancias de tamaño relativamente pequeño, mientras que el transporte mediado por receptores (TMR) utiliza receptores que son internalizados con sus ligandos, y pueden transportar sustancias de mayor tamaño. Ambos se pueden saturar o inhibir, de forma competitiva o no competitiva, y por ser selectivos se los puede usar como blancos para drogas que vayan a actuar en el encéfalo.

Homeostasis y enfermedad de la BHE

Hay enfermedades que afectan la permeabilidad y la funcionalidad de la BHE. Algunas son la esclerosis múltiple, la enfermedad de Alzheimer, sida, meningitis y encefalitis, y también ciertos trastornos psiquiátricos. Estas enfermedades pueden actuar de manera directa o indirecta: directamente, al alterar la permeabilidad paracelular; indirectamente, al modificar los procesos de transporte. Esto puede ocurrir con concentraciones terapéuticas de droga, pero también cuando existe un acúmulo de drogas por inhibición de los transportadores, lo que lleva a concentraciones tóxicas de los fármacos. Estos cambios pueden llevar a trastornos del SNC. Por lo tanto, las drogas utilizadas para tratar estas enfermedades también pueden alterar la permeabilidad de la BHE, directa o indirectamente.

Todavía

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