Mi Vida De Aberraciones

Tema 3: Factores preconcepcionales del desarrollo: Aberraciones cromosómicas.

Veremos las formas más importantes.

Es una patología de base genética, que puede darse por:

 Mutaciones puntuales o

 Alteraciones o anomalías cromosómicas: no es el trastorno de un gen. Hay una dotación genética anormal, con pérdida o ganancia de uno o más cromosomas.

Es decir, alteración estructural o cuantitativa, ya sea en exceso o en defecto.

ESTAS SON LAS QUE VAMOS A ESTUDIAR EN ESTE TEMA.

Cariotipo:

Extracción de sangre, cultivo de linfocitos, detener en metafase, dispersar y teñir, fotografiar, ordenar por tamaño decreciente. Este es

Otra forma hibridación fluorescente in situ (muy cara): se obtienen cariotipos en color.

Epidemiología: Son frecuentes.

Constituyen 1/3 de las causas de retraso mental.

50% de abortos espontáneos.

6,2 por mil de los recién nacidos vivos: 4,0 por autosomopatías

y 2,2 por gonosomopatías.

Ante un recién nacido malformado debemos investigar alteraciones cromosómicas.

Por ejemplo: encefalocele, labio leporino, mielomeningocele, hipospadias, fusión labial, ano imperforado (estas puede que no tengan alteraciones cromosómicas), alteraciones de manos y pies (estas sí).

CROMOSOMOPATÍAS:

 Alteraciones numéricas o cuantitativas:

Euploidías: número de cromosomas múltiplo de 23.

Ej.: Triploidía (3n), tetraploidía (4n), ...

Aneuploidías: número de cromosomas no múltiplo de n.

Ej.: Trisomía 21 (47 cromosomas), tetrasomía, ...

 Alteraciones estructurales: deleción, traslocación, cromosoma en anillo, inversión, isocromosoma, ...

Indicaciones de estudio cromosómico:

- Retraso mental

- Anomalías congénitas múltiples

- Estados intersexuales

- Linfedema congénito: síndrome de Turner, de Edwards...

- Retraso del crecimiento grave

- Leucemias o cáncer: si hay incremento de la incidencia en la familia, por ejemplo el síndrome de fragilidad cromosómica.

Autosomopatías

Trisomía 21: síndrome de Down.

Trisomía 18: síndrome de Edwards.

Trisomía 13: síndrome de Patau.

Delección 5p: síndrome del maullido de gato.

SÍNDROME DE DOWN:

Frecuencia 1/700 recién nacidos vivos (varía según la edad materna)

Mujer < 25 años 1/1600

25-29 1/1100

30-34 1/

...

...

> 40 años 1/40

Cariotipo: Trisomía regular 95%

Traslocación 3-4%

Mosaicismo 1-2%

Clínica:

- retraso mental variable: educable

- alteraciones fenotípicas:

 hendidura palpebral oblicua

 hipertelorismo

 epicanto

 orejas de implantación baja

 cuello corto

 hipoplasia del macizo facial

 dedos cortos

 ojos: manchas de Brushfield

 surco palmar único.

- malformaciones congénitas: cardiopatías congénitas: troncoconales; alteraciones del tubo digestivo: atresia duodenal, megacolon congénito...

- Alteraciones oculares

- Hipotonía muscular

- Enfermedades autoinmunes: hipotiroidismo subclínico (por anticuerpos antitiroideos, aumento de TSH, sin disminución de T4), celiaquía, ...

Leucemias: mayor incidencia de Leucemias agudas mieloblásticas (LAM). Con mejor sensibilidad a la quimioterapia,.

Mielopoyesis anormal transitoria (MAT) o síndrome mieloproliferativo transitorio (SMT): poca edad, desaparece espontáneamente en 2-3 meses; el 20% padecerán luego leucemia.

Alteraciones osteoarticulares: hiperlaxitud ligamentosa (sobretodo articulació atloaxoidea), se aconseja no practicar deportes de contacto.

Alteraciones psiquiátricas en la edad adulta: demencia ssemejante a la enfermedad de Alhzeimer a los 40-50 años.

SÍNDROME DE PATAU: Trisomía 13

Frecuencia 1/5000 fetos, 1/10000 nacimientos. Ligero peso de la edad materna.

(falta algo)

Clínica: Labio leporino, fisura palatina, polidactilia, holoprosencefalia (no se separa el cerebro en dos hemisferios), defecto en cuero cabelludo, orejas de implantación baja, solapamiento de dedos, pie equino-varo.

SÍNDROME DE EDWARDS:

Frecuencia 1/3500 – 1/7000.

Clínica: Retraso del crecimiento intrauterino (RCIU), polihidramnios, solapamiento de dedos, pie en mecedora, divertículo de Meckel (malformación del tubo digestivo).

SÍNDROME DEL MAULLIDO DE GATO (Lejeune)

Delección del brazo corto del cromosoma 5.

Frecuencia: 1/50000 nacimientos.

Clínica: hipoplasia laríngea, microcefalia, cara redonda, epicantus, hipertelorismo, cara redonda.

SÍNDROME DE WOLF- HIRSCHHORN

Delección del brazo corto del cromosoma 4 (del 4p-).

Clínica: microcefalia, hipertelorismo, fisura labiopalatina, nariz plana, micrognatia, retraso mental profundo.

Gonosomopatías

SINDROME DE TURNER:

Cariotipo: 45 X0 o isocromosoma del brazo largo del cromosoma X.

Frecuencia: 1/3000 recién nacidos hembras, produce abortos del primer trimestre.

Clínica: linfedema de pies, hidropesía, higroma quístico, talla corta, cuello alado, cúbito valgo, nevus, coartación aórtica, amenorrea primaria.

Esperanza de vida normal.

Tratamiento hormonal sustitutivo.

SÍNDROME DE KLINEFELTER

Cariotipo: 47 XXY.

Frecuencia: 1/1000 recién nacidos varones.

El diagnóstico se realiza en la pubertad.

Clínica: atrofia testicular, azoospermia, talla elevadda, obesidad, vello púbico femenino.

Tratameinto hormonal sustitutivo con testosterona.

CROMOSOMA X FRÁGIL

Frecuencia: 1/2000 – 1/4000.

Segunda causa de retraso mental en varones.

Citogenética: Gen FMR-1 en Xq27 (secuencia CGG)

Clínica: ........

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