Anatomia Del Sitema Inmune

SISTEMA FIBRINOLITICO

El sistema fibrinolitico se activa en respuesta al inicio de la cascada de la coagulación (activación de los factores de contacto). La activación de la fibrinólisis produce una enzima proteolítica, la plasmina, que tiene la capacidad de digerir (por proteólisis) tanto a la fibrina como al fibrinógeno, así como a otros factores en la cascada. Además la digestión de la fibrina por la plasmina produce fragmentos llamados productos de la degradación de la fibrina que interfieren con la formación de fibrina catalizada por trombina.

Los componentes fundamentales del sistema fibrinolitico son:

1) Plasminogeno

2) Activadores del plasminogeno

3) Plasmina

4) Fibrina

5) Productos de la degradación de la fibrina y del fibrinógeno

6) Inhibidores de los activadores del plasminogeno y de la plasmina.

PLASMINOGENO Y PLASMINA

El plasminogeno una globulina beta con masa molecular cercana a 80 000 daltones es una glucoproteina de cadena simple que circula en la sangre como un zimógeno. Se sintetiza en el hígado al igual que los factores de la coagulación. Durante la formación del coagulo se absorben cantidades grandes del plasminogeno dentro de la masa de fibrina.

La plasmina una enzima con especificidad similar a la de la tripsina, se forma a partir del plasminogeno por la acción de varios activadores que escinden al plasminogeno hacia una serina proteasa. La plasmina puede digerir a los factores V y VIII, así como a la fibrina y al fibrinógeno. La digestión del factor XII por la plasmina da origen a moléculas sucesivamente más pequeñas que disminuyen en actividad coagulante, pero aumentan en capacidad activadora de la calicreina.

Cuando la plasmina libre esta presente en la circulación este proceso proteolítico, potencialmente peligroso, se controla con la rápida formación de complejos de plasmina/a2-antiplasmina.

Los activadores del plasminogeno pueden encontrarse en la sangre (intrínsecos) y en otros muchos tejidos (extrínsecos) y los procesos fibrinoliticos (exógenos) pueden lograr acceso a la circulación en estados patológicos y activar al plasmonogeno.

ACTIVADORES INYRINSECOS

Los activadores del plasminogeno en la sangre se conocen como activadores intrínsecos y están implicados en la fase de contacto de la cascada de la coagulación intrínseca. La activación del plasminogeno por el factor XII es una vía indirecta de activación que implica la interacción del factor XIIa con un pro activador del plasminogeno. Esto resulta en la conversión del pro activador en un activador que subsecuentemente escinde el plasminogeno para formar la enzimaplasmina.

ACTIVADORES EXTRINSECOS

Los activadores tisulares del plasminogeno( t-PA) derivados principalmente del endotelio de los vasos y los activadores del plasminogeno secretados conocidos como activadores del plasminogeno similares a urosinasa (u-PA) constituyen la vía activadora extrínseca.

El activador del plasminogeno tisular, una serina proteasa, es una activador del plasminogeno tisular, una serina proteasa es un activador del plasminogeno más rápido que los activadores intrínsecos.

El aumento de los valores de t-PA produce una fibrinólisis excesiva y puede vincularse con una tendencia hemorrágica. Varias proteínas de la coagulación aumentan la liberación de t-PA, las cuales incluyen al factor Xa, a la trombina, al factor activador de plaquetas, la bradicinina y la proteína C.

ACTIVADOR EXOGENO

La estreptocinasa, enzima derivada de los estreptococos B-hemolíticos, también pueden activar al plasminogeno. Esta enzima no es una serina proteasa, pero asume actividad enzimática cuando entra en complejo estoiquiometricamente con el plasminogeno. La estreptocinasa se usa principalmente como un agente terapéutico para disolver coágulos.

DIGESTION DE LA FIBRINA

La plasmina es responsable de la degradación progresiva asimétrica de la fibrina (o fibrinógeno), para formar distintos fragmentos de proteína conocidos como productos de la degradación (desdoblamiento) de la fibrina. Estos fragmentos se depuran rápidamente de la circulación por el hígado. Su detección en el plasma es de valor diagnostico en algunos trastornos hemostáticos.

Los productos formados incluyen a los fragmentos: X, Y, D y E. el primer fragmento formado es el fragmento X además de péptidos pequeños. La plasmina escinde a unos cuantos péptidos pequeños a partir de las apéndices polares expuestos en la región terminal C de las cadenas Aa y la molécula grande restante es el fragmento X. El siguiente paso en la

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