Fisiopatología endocrina. Aumento del tamaño de la glándula tiroides

Resumen Fisiopatología Endocrina

I. Fisiopatología Tiroides

-Bocio: Aumento del tamaño de la glándula tiroides.

-Hipotiroidismo: Estado en el cual la glándula tiroides produce poca hormona tiroidea. Puede ser: a) central: Afección del hipotálamo o de las células tirotropas en la hipófisis. b) primario: Pérdida de tejido funcional de la tiroides, defectos funcionales de las hormonas tiroideas, deficiencia del receptor de TSH, defecto en la síntesis de hormonas tiroideas, deficiencia de yodo y alteración del receptor nuclear.  c) Subclínico: TSH un poco elevada y T3 y T4 normales debido a la desyodación de T4.  d) Leve: TSH alta (no > 40 mUI/L) T4 disminuida y T3 normal.  e) Franco: TSH muy elevada y T3 y T4 muy disminuidas.

-Hipertiroidismo: Producción excesiva de hormonas tiroideas.

-Tirotoxicosis: Es un aumento súbito de la cantidad de hormonas tiroideas circulantes, puede existir tirotoxicosis sin hipertiroidismo.

-Mixedema: Es una consecuencia del hipotiroidismo avanzado en la cual hay acumulación de GAGs en tejidos blandos produciendo un edema duro que no deja fóvea.

-Tiroiditis: Estado inflamatorio de la glándula tiroides.

MECANISMO FISIOPATOLÓGICO DE LA TIROIDITIS DE HASHIMOTO: También llamada: Tiroiditis linfocítica crónica. Es una enfermedad autoinmune causada por una alteración de la autotolerancia a los autoantígenos tiroideos. Esta autotolerancia puede ser consecuencia de anomalías en los linfocitos T reguladores (Treg) o a la exposición de antígenos tiroideos crípticos. Los mecanismos inmunológicos involucrados son: a) apoptosis de los tirocitos mediada por acción citotóxica de los linfocitos T CD8+ por medio del ligando Fas-Fasl que activa la vía de las caspasas; b) daño por macrófagos activados ya que los macrófagos presentan antígenos a los linfocitos TCD4+ por medio del MCH- II, en presencia de IL-12, se diferencian a TH-1 los cuales producen IFN gamma el cual activa a los macrófagos los cuales por medios de EROs causan daño en los tirocitos (muerte celular mediado por citocinas); y c) citotoxicidad mediada por anticuerpos ya que las células plasmáticas producen anticuerpos anti tiroglobulina y anti-peroxidasa tiroidea los cuales por medio de su fracción Fc se unen y activan a los linfocitos NK que liberan sus gránulos enzimáticos sobre los tirocitos. Todo esto lleva a una destrucción progresiva de la glándula tiroides y a la sustitución del parénquima tiroideo por tejido fibroso conduciendo a una hipofunción de la glándula y aumento progresivo de su tamaño.

Clínica del hipotiroidismo:

• Disminución de la tasa metabólica basal.
• Disminución de la expresión de receptores de LDL en el hígado por lo que aumenta el tiempo de permanencia en sangre de estas lipoproteínas por lo que se pueden oxidar lo que predispone a la aterogénesis. Se eleva el colesterol total y la fracción de LDL.
• Intolerancia al frío debido a que hay disminución de la tasa metabólica basal por lo que disminuye el consumo de ATP y se genera menos calor.
• En la piel: Se afectan las glándulas sebáceas por lo que disminuye su producción de sebo y la piel se torna seca, hiperqueratósica, hay acumulación de GAGs y proteoglicnaos debajo de la  y el tejido celular subcutáneo de la tibia por lo que se genera un edema mucinoso y palidez.
• Sistema hematopoyético: Hay anemia debido a que disminuye la eritropoyesis porque disminuye la estimulación de la EPO. La anemia también contribuye a la palidez de la piel.
• Sistema Cardiovascular: Se produce un aumento de la RPT debido a que no se genera calor (intolerancia al frío) por lo que aumenta la presión diastólica y se ejerce una mayor poscarga sobre el ventrículo izquierdo, asociado con una disminución de la expresión de la cadena alfa de miosina (disminuye contractilidad) y de receptores beta adrenérgicos. La disminución de los receptores beta adrenérgicos produce bradicardia por lo que disminuye el gasto cardíaco y se genera disnea ante esfuerzos físicos.
• Hueso: Disminuye la producción de GH y de IGF-1 por lo que disminuye la actividad de los condrocitos, se afecta el crecimiento lineal, el desarrollo y la maduración ósea. También, disminuye el recambio óseo porque hay una menor actividad de los osteoclastos.
• Sistema reproductivo: Se produce una disminución de la fertilidad, inhibición de la ovulación y menorragia porque la TSH que se encuentra elevada en el hipotiroidismo estimula la liberación de prolactina la cual ejerce efectos inhibidores sobre la fertilidad. Además de que disminuye la producción de estrógeno y la espermatogénesis.
• Riñón: Disminuye la TFG por lo que se genera una hiponatremia dilucional.
• SNC: Disminuye la síntesis de proteínas de la mielina por lo que disminuye la mielinización axonal lo que trae como consecuencia disminución de la velocidad de conducción del impulso nervioso, hiporreflexia, disminución de la liberación de neurotransmisores lo que altera la transmisión sináptica. Todo esto trae como consecuencia bradipsiquia, somnolencia y apatía por la falta de estimulación del SNC.
• TGI: Disminución de la peristalsis por lo que se produce estreñimiento.
• Sistema respiratorio: Derrame pleural e hipertrofia de los músculos de la lengua lo que genera un estridor laríngeo que dificulta la respiración
• Corteza adrenal: Disminuye la producción y liberación de cortisol.

*En un primer momento puede haber elevación de T3 y T4 dado por la lisis de los tirocitos que liberan hormona tiroidea al torrente sanguíneo pero posteriormente se establece el hipotiroidismo con disminución de T3 y T4 y aumento compensatorio de TSH.

MECANISMO FISIOPATOLÓGICO DE LE ENFERMEDAD DE GRAVES: Es una enfermedad autoinmune caracterizada por una alteración de la autotolerancia a los autoantígenos tiroideos, sobretodo el receptor de TSH. Esto trae como consecuencia la formación de múltiples auto anticuerpos: a) Ig estimulante de la tiroides, esta IgG se une al receptor de TSH e imita la acción de la TSH estimulando la AC y aumentando la secreción de hormonas tiroideas, b) Ig estimulantes del crecimiento tiroideo, estos anticuerpos también se dirigen contra el receptor de TSH pero participan en la proliferación del epitelio folicular de la glándula tiroides y c) Ig inhibidoras de la unión de TSH estos auto anticuerpos inhiben la unión de la TSH a su receptor pero actúan de forma análoga a la TSH en la estimulación de su receptor. Todo esto trae como consecuencia un aumento de la secreción de hormonas tiroideas e hiperplasia de la tiroides lo que se manifiesta clínicamente como un bocio.

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