La Ciclooxigenasa o prostaglandina-endoperóxido sintasa

La Ciclooxigenasa o prostaglandina-endoperóxido sintasa es una enzima que permite al organismo producir unas sustancias llamadas prostaglandinas a partir del ácido araquidónico. Concretamente cataliza la reacción:

Araquidonato + AH2 + 2 O2 ⇌ Prostaglandina-H2 + A + H2O

Esta enzima puede actuar como dioxigenasa o como peroxidasa. Se une a un grupo hemo por cada subunidad que es un homodímero. Es una proteína de membrana periférica situada en la membrana de los microsomas y del retículo endoplasmático. Es inhibida por los antiinflamatorios no esteroideos como la aspirina.

Eicosanoides

Todas las células de los mamíferos excepto los eritrocitos sintetizan eicosanoides. Todos los eicosanoides funcionan localmente en el sitio de síntesis, por receptores asociados a proteínas-G que activan vías intracelulares que lleva a un incremento en los niveles de cAMP.

Dos vías importantes están involucradas en la biosíntesis de los eicosanoides. Las prostaglandinas y los tromboxanos se sintetizan por la vía cíclica, los leucotrienos por la vía lineal.

La vía cíclica se inicia por la acción de la sintasa de prostaglandinas G/H, PGS. Esta enzima tiene dos actividades, ciclooxigenasa y peroxidada. Existen dos formas de COX. La COX-1 se expresa constitutivamente en la mucosa gástrica, riñones, plaquetas, y células endoteliales vasculares. La COX-2 es una enzima inducible y se expresa en los macrófagos y monocitos en respuesta a la inflamación. Los estímulos más importantes para la inducción de COX-2 en monocitos y macrófagos es el factor activador de plaquetas, PAF y la interleucina-1, IL-1. Tanto la COX-1 como la COX-2 catalizan el paso 2 de conversión del ácido araquidónico a PGG2 y luego a PGH2

Síntesis de las prostaglandinas y tromboxanos clínicamente relevantes a partir del ácido araquidónico. Varios estímulos activan a la fosfolipasa A2 que hidroliza al ácido araquidónico en los fosfolípidos de membrana. Las prostaglandinas se identifican como PG y los tromboxanos como TX. La prostaglandina PGI2 se llama también prostaciclina. El sufijo 2 en cada molécula se refiere al numero de C=C que están presentes. Coloque el cursor sobre los intermediarios para ver la estructura.

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