RESEÑA ARTÍCULO: “THE NEUROBIOLOGY OF CHRONIC PAIN STATES”

Universidad Sergio Arboleda

Estudiantes: Ana Julieth Ahumada -  Daniela Pinzón – Tania Sánchez

RESEÑA ARTÍCULO: “THE NEUROBIOLOGY OF CHRONIC PAIN STATES”

La plasticidad permite alteraciones en la transmisión de sistemas nociceptivos, por ello diferentes mecanismos del Sistema Nervioso Central pueden alterar la actividad generando dolores anormales y continuos debido a cambios periféricos y centrales. Los nervios periféricos suelen sensibilizarse y las neuronas espinales se pueden volver hiperexcitables, provocando cambios en el mesencéfalo y el tronco encefálico. Se genera la relación entre el estímulo aplicado y la respuesta percibida que conlleva a estados de dolor persistentes; los dolores neuróticos crónicos surgen de una lesión o enfermedad en el SNC y SNP. Algunos síntomas relacionados con esta enfermedad son la hiperalgesia, y la alodinia. Los aspectos sensoriales del estímulo son influenciados por aspectos psicológicos y emocionales del dolor que son independientes, pero que en vías neuronales están interrelacionadas. El dolor agudo es transmitido por la activación de receptores en las fibras y nociceptores. Estos receptores son capaces de transducir estímulos térmicos y mecanismos permitiendo que en la etapa aguda los nociceptores respondan a dichos estímulos. Cuando hay daño, se activan diferentes neurotransmisores que jugaran un papel fundamental en la sensibilización y activación de las fibras C. El factor de crecimientos nervioso y las citoqueinas son importantes en el nivel periférico ya que un cambio en las neuronas sensoriales puede alterar su respuesta llevando a una sensibilización continúa causando impulsos persistentes a la medula espinal generando una hiperexcitabilidad central.  Los prostanoides reducen el umbral de la activación de canales de sodio que pueden producir un el umbral de calor nocivo.  Después de una lesión nerviosa, se origina una descarga que conducen a un aumento en la barrera de señalización nociceptiva en la transmisión del cuerno dorsal sin un estímulo periférico; cambios en los canales de sodio en los nervios periféricos, también ha sido un síntoma más para que se presente el desarrollo del dolor. Los canales de calcio emiten la liberación del neurotransmisor desde los terminales pre sinápticos de las fibras periféricas que van a llegar a la medula espinal porque que activaran las neuronas postsináptica espinales que promueven la señal sensorial a el SCN. También se tiene en cuenta los canales de calcio que tienen un papel importante en la excitabilidad neuronal. Se utilizan dos fármacos como la gabapentina y pregabalina que actúan en la subunidad la subunidad α2δ que parece que interviene en la función de estos canales. Estos, han dado un resultado positivo al disminuir el dolor neuropático pero tiene una demencia a este fármaco. La liberación del neurotransmisor en la medula espinal perímete que sus neuronas se activen a través de receptores postsinápticas que a su vez reflejan motores locales y las proyecciones ascendentes paralelas al cerebro para producir componentes sensoriales y discriminativos afectivos del dolor.  Los principales transmisores en las fibras sensoriales periféricas son el glutamato y péptidos como lo son la sustancia p y los relacionados con el gen del calcitocina. Varios receptores tanto en la medula espinal como en el cerebro del glutamato son el AMPA y NMDA. Estos se encuentran en el cuerno dorsal donde terminan las fibras sensoriales entrantes. La distribución neuroanatómica ayuda para la interacción funcional en los receptores NMDA. Las acciones del glutamato en sus receptores permiten una actividad aguda y persistente generando que la columna vertebral tenga implicaciones en el dolor crónico La mayoría de aminoácidos excitadores, se encuentran en las fibras sensoriales entre estos, encontramos la sustancia P. El receptor NMDA es ion que permite la entrada de calcio y sodio, pero cuando este canal está bloqueado por iones de magnesio, en la membrana de reposo, debe haber una desporalizacion de cargas para que se permite su entrada. agudo, la transmisión de dolor de fibras c está mediada por los receptores de AMPA pero cuando el estímulo se sostenido o es incrementado, se activa la acción de Sustancia para que eliminen el magnesio y se pueda activar el receptor NMDA que contribuye a la cascada de eventos que conduce a la mejora y prolongación de respuesta neuronal. Los receptores NMDA están implicados en eventos cuando se mantiene el estímulo, en los eventos espinales subyacentes por las cuales se puede entender, que las neuronas del cuerno dorsal tienen un aumento significativo después de la estimulación repetitiva en fibras c aunque su entrada sea constante.  Se puede decir, que debido a esta respuesta mayor de las neuronas se puede explicar la hiperexcitabilidad central. Así, las neuronas espinales cambian a un estado generando que el cerebro permanezca más tiempo activo para un estímulo dado, y los campos receptivos se vuelvan más grandes permitiendo el origen de la hiperalgesia y alodinia. Las activaciones de segundas cascadas conducen a la síntesis de proteínas y a los cambios a largo plazo. La PLP de las neuronas del cuerno dorsal puede exagerar en las respuestas neuronales en largos periodos. Varios estudios han observado que el efecto del glutamato liberado puede ser antagonizado por el receptor NMDA (ketamina). En el dolor crónico, la ansiedad, los trastornos de sueños son comunes en el paciente con dolor crónico. Las neuronas de la columna vertebral se proyectan hacia el tálamo y la corteza generando sensaciones de dolor e intensidad mientras que las otras se dirigen a áreas límbicas. Miedo, ansiedad, estado de ánimo y las respuestas autónomas son contactadas por estímulos dolorosos, estos pueden dirigirse desde el cerebro hasta el hasta dorsal de la medula espinal, para generar información sensitiva. Estas vías se han utilizado para la comprensión de mecanismos de medicamentos utilizados como antidepresivos.Teniendo en cuenta lo expuesto anteriormente en el artículo, estamos de acuerdo con la posición dada ya que, recordemos que existen   diferentes tipos de dolor, por ejemplo: los dolores nociceptivos que son las respuestas naturales del cuerpo ante estímulos dañinos para él. Así mismo, encontramos el    dolor neuropatico el cual mencionamos en el artículo anterior. Es importante la participación multidisciplinar para el tratamiento de este padecimiento, ya que es una patología que es muy compleja de tratar. Existen diferentes síndromes relacionados con el dolor neuropatico como: el síndrome doloroso regional complejo   que se divide en dos tipos:  el primero   es el causado por un trauma o por la inmovilización de un miembro, o el tipo dos que es causada por lesiones en estructuras nerviosas.  También está el dolor neuropatico inducido   por quimioterapia produce una neuropatía periférica, así como la radiación desarrolla una plexopatia del plexo braquial. Encontramos diferentes tipos de tratamientos farmacológicos como los agentes anticombulcionantes entre estos la gabapentina utilizada frecuentemente en un dolor neuropatico ya que tiene una baja afinidad sobre las proteínas plasmáticas, no es metabolizada y actua sobre la unidad a2S de canales de calcio dependientes de voltaje.  La ketamina tiene un mecanismo de acción mediado por receptores opiáceos, monoaminergicos y muscarínicos. La interacción con canales de calcio voltaje-dependientes permiten un resultado de tipo anestésico local y su efecto antagonista sobre los receptores NMDA, AMPA, kainato y ácido aminobutírico (79). También inhibe la recaptación de serotonina y dopamina y los canales de sodio y potasio. La reversión de la tolerancia de los opioides mediante ketamina, se cree que es debido a la interacción entre los receptores NMDA, el óxido nítrico y los receptores opioides muscarínicos. Como conclusión podemos establecer que el dolor neuropatico ha sido un factor difícil de tratar porque tiene síntomas similares a otras patologías del dolor y su tratamiento ha sido difícil debido a que no hay un único factor que influye y las drogas que no han sido aplicadas desde la farmacológica no han dado un resultado completo. Por tal motivo consideramos que es importante realizar más investigaciones que planteen nuevos resultados.

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