Sistema de neurotransmisión

Sistema de neurotransmisión

Síntesis y liberación del neurotransmisor

Subtipos de receptores y ligandos endógenos

Procesos de inactivación del neurotransmisor: recaptación y degradación enzimática

Vías cerebrales: estructuras encefálicas que forman parte del sistema

Funciones, procesos psicológicos y conductas en que ha sido implicado cada sistema de neurotransmisión

Colinérgico

Colina + acetilcoenzima A = aceltilcolina + coenzima A`

Se libera del compartimiento funcional de nueva síntesis

Nicotínicos y muscarínicos

La inhibición de la enzima evita la degradación de la acetilcolina presente en la placa motora, lo que se traduce en una activación continuada de los receptores y contracción tetánica, con lo que se produce la muerte por parálisis respiratoria

Hipocampo, amígdala y corteza entorrinal

Procesos como el aprendizaje y la memoria, la regulación del sueño y la vigilia, el control de la actividad motora

Indolaminérgico

Triptófano-5-monooxigenasa – 5-hidroxitriptófano- (mediante DAA) -serotonina

Almacenada en vesículas y liberada mediante la llegada del impulso eléctrico con la entrada de calcio a través de canales sensibles a voltaje

5-HT1A

5-HT1B/DB

5-HT1E

5-HT1F

5-HT2A

5-HT2C

Control de la concentración mediante un transportador de alta afinidad dependiente de Na+ y energía similar al descrito para la dopamina y noradrenalina

Cerebro medio y la protuberancia (núcleos de rafe)

Control de la temperatura, actividad sexual, secreción hormonal, ingesta de alimentos, estado de ánimo y percepción

Catecolaminérgico

A partir del aminoácido L-tirosina – tirosinhidroxilasa – 3,4- dihidroxifenilalanina (DOPA) – DOPA descarboxilasa – Dopamina – dopamina- B- hidroxilasa – noradrenalina – feniletanolamina N-metiltransferasa - adrenalina

Adrenérgicos:

· propanolol

· fentolamina

Tras la liberación del impulso eléctrico, las catecolaminas se receptan en el terminal mediante un transportador de membrana dependiente de Na+ y energía.

El proceso de inactivación se produce mediante:

· monoamino-oxidasa (MAO)

· catecol-O-metiltransferasa (COMT)

Dopamina: nigroestriada y mescórtico-límbica

Noradrenalina: cerebro medio y bulbo raquídeo

Aprendizaje, respuesta, atención, ansiedad, preparación del organismo ante la lucha y huida, incrementando la fuerza y frecuencia cardiaca

Aminoacidérgicos:

Glutamatérgicos

2 vías:

· A partir de la glucosa, vía ciclo de Krebs y la transaminación del a-Ketoglutarato

· A partir de la glutamina en una reacción ATP-dependiente que realiza la enzima glutaminasa

Liberación mediante un proceso exocitótico calcio-dependiente

·R-NMDA

·R-AMPA

·R-Kainato

·Receptores Metabotrópicos. R-mGlu1 a 8

Se produce una rápida retirada del glutamato de las sinapsis por un proceso de captación de alta afinidad, permitiendo la finalización de la señal excitatoria y el reciclado del glutamato, así como el mantenimiento de los niveles extracelulares de glutamato por debajo de niveles que pudieran inducir a un daño excitotóxico al tejido nervioso

Dificultad identificar vías cerebrales de este sistema

Metabolismo intermediario del tejido nervioso, bloqueante síntesis de proteínas y péptidos y como precursor del GABA

Gabaérgicos

Glutamato + ácido glutámico descarboxilasa (GAD) = GABA

GABA A

GABA B

GABA C

Se produce tras la liberación de un impulso eléctrico, se abren los canales de cloro, cuya carga negativa hiperpolariza la neurona receptora e inhibe su reacción a cualquier acción excitatoria

2 vías:

· de largo alcance (corteza cerebelosa, globus pallidus, sustancia negra y núcleo reticular del tálamo).

· de corto alcance, en forma de interneuronas de axón corto que actúan localmente sobre neuronas próximas

Sensoriomotriz, vigilia, memoria, atención o emoción

Sistema Opioide Endógeno (SOE)

En el retículo endoplasmático rugoso, donde se forma el precursor. De él derivará la proteína que será transportada al aparato de Golgi donde se acumulará en gránulos secretores siendo a su vez transformada siguiendo diferentes procesos enzimáticos para convertirse finalmente en los neuropéptidos opioides.

El proceso de liberación se considera Ca2+ dependiente, no siendo la propia molécula la que es recaptada, sino que esta sufre procesos de difusión, metabolización y degradación.

μ

κ

δ

Se produce mediante la inhibición de adenilato ciclasa. Esto produce una disminución en los niveles intracelulares de segundos mensajeros y altera la fosforilación de proteínas intracelulares y como consecuencia se producen respuestas celulares a corto plazo, modificando la permeabilidad de los canales iónicos de membrana, sobre todo K+ y Ca++ disminuyendo la excitabilidad neuronal. El aumento de la conductancia de K+ produce hiperpolarización de membrana, reducción de la duración del potencial de acción e inhibición de la actividad de descarga de potenciales de acción por parte de la neurona

El SOE es un sistema neuroquímico compuesto por receptores opioides y sustancias transmisoras los cuales están ampliamente distribuidos en el SNC Y SNP y se encuentran en estrecha relación con las vías sensoriales que conducen la información nociceptiva

Moduladores de la transmisión hormonal, efectos euforizantes y analgésicos, aprendizaje y memoria

Sistema cannabinoide endógeno

(Entrada de Ca++) – diacilglicerol o fosfolipasa C actúan sobre diacilglicerol = molécula de ácido graso. La enzima se activa al despolarizarse la membrana, vía canales de Ca++ dependientes de voltaje. Una vez cumplida su función, el compuesto es degradado a ácido araquidónico y glicerol por una monoacilglicerol lipasa cuya presencia en los tejidos cerebrales se conoce desde hace tiempo

CB1

CB2

Son tomados por un transportador en las células gliales y degradados por la amida de ácido grado hidrolasa, la cuál cortan ananmida en ácido araquidónico y etolamina o monoacilglicerol lipasa (MAGL), y 2-AG en ácido araquidónico y glicerol

SNC (hipocampo, corteza, ganglios basales, cerebelo,hipotálamo...), terminaciones nerviosas periféricas y en los testículos y células del sistema inmune

Inhibición motora, analgesia, alteraciones memoria y cognitivos, modificación secreción de hormonas adenohipofisarias, regulación de la emesis, temperatura y el apetito, factor epigenético, efecto sobre la proliferación de neuronas y células gliales, migración y elongación axonal