Mecanismo de señalización GPCR

La molécula señal (hormona estimulante) se une al GPCR y lo activa, este activa a la proteína G. La subunidad G alfa s se une a los dominios catalíticos c1a y c2a de la adenilato ciclasa (AC), dimerizando estos dominios, lo cual estimula la actividad catalítica de la AC. (aumento en la producción de AMPc). Luego se unen los AMPc a las 2 subunidades reguladoras de la PKA, liberando las subunidades catalíticas, lo cual las activa.

Se trasloca el PKA al núcleo y fosforila al CREB, activandolo. Luego se dimeriza el CREB y se une al CRE. El CBP se une al dímero de CREB y se realiza la expresión génica.

-GPCR: Receptor acoplado a proteínas G

-AC: adenilato ciclasa (proteína transmembrana)

-PDE: fosfodiesterasa

-PKA: proteína quinasa dependiente de AMPc. tetrámero con 2 subunidades catalíticas y 2 subunidades reguladoras (R2C2). Cada subunidad reguladora tiene sitios de unión para 2 AMPc y un sitio de unión para AKAP (une la PKA a un sitio de la célula donde va a actuar)

-acordarse: dominio c de la adenilato quinasa, c viene de catalítico

- CRE: elemento de respuesta a AMPc (secuencia de ADN)

- CREB: proteína de unión al CRE (factor de transcripción)

- CBP: proteína de unión a CREB (coactivador)

Señalización de la insulina:

IRS con su dominio PH reconoce al PIP, el IRS reconoce Tyr-P del IR, el IR fosforila al IRS.

La Grb2 que actúa como una proteína activadora, reconoce a las Tyr-P del IRS con su dominio SH2, con su dominio SH3 interactúa con otras proteínas como una proteína de andamiaje y con la proteína Sos o GEF, quien con su dominio PH reconoce PIP. Esto va a acercar a la proteína de membrana Ras, quien va a desencadenar la señalización intracelular.

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