ANAFILAXIA PEDIATRICA

ANAFILAXIA PEDIATRICA

Concepto

• Paul Portier y  Charles Robert Richet utilizaron por primera vez el termino anafilaxia en 1902 al vacunar por segunda vez con toxina de medusa mediterránea  a un perro. (fenómeno de Richet)
• Origen del griego “ana”: contra ó contrario; “phylaxis”: protección
• Definición: Reacción multiorgánica aguda, potencialmente fatal causada por la liberación de mediadores químicos de los mastocitos y basófilos.
• Se necesita una sensibilización previa a un alérgeno para que con una re-exposición se provoquen los síntomas por mecanismos inmunológicos.
• Síntomas característicos: Urticaria, angioedema con hipotensión y broncoespasmo
• La anafilaxis humana implica la IgE
• Anafilaxis: eventos dependientes de IgE
• Reacción anafilactoide: eventos independientes de IgE
• Anafilaxia idiopática: no se conoce la causa de la degranulación de los mastocitos y basófilos.

Epidemiologia

• La real incidencia de anafilaxia es desconocida
• Un estudio en los servicios de emergencia sugieren una incidencia de entre 1 en 2 300 y 1 en 1 500 atenciones de urgencia.
• La incidencia anual internacional de reacciones anafilácticas fatales es de 154 por un millón de pacientes hospitalizados por año.
• Antibióticos Beta-Lactámicos son la causa mas frecuente de episodios fatales de anafilaxia seguidos después de los alimentos  

Fisiopatologia

World Allergy Organización (WAO) categoriza anafilaxia como inmunológica y no inmunológica.

• Anafilaxia inmunológica

• Reacciones mediadas por IgE
• Reacciones mediadas por IgG
• Reacciones mediadas inmunocomplejos

• Anafilaxia no inmunológica

Anafilaxia inmunológica

• Mediada por IgE:

• Es el mecanismo clásico asociado con el humano que inicia por la interacción del antígeno con la IgE que se encuentra unida al receptor Fc-epsilon-RI de los mastocitos y/o basófilos
• Los eventos que causan la  producción de IgE alérgeno-especifica es compleja. Las células B se diferencian en células plasmáticas productoras de IgE por actividad de los linfocitos T CD4 tipo 2 o Th2. Este proceso se lleva a cabo en los tejidos linfoides periféricos. La IL-4 e IL-3 con sus receptores IL-4R-alfa/gamma-c y IL-4R-alpha/IL-3R-alpha-1) contribuyen a la respuesta por IgE en humanos.
• Los receptores de IgE se difunde a través de los tejidos y vasculatura para ocupar los receptores de alta afinidad en los mastocitos y basófilos.
• Si la señalización es suficiente, el mastocito se activa y se degranula, liberando mediadores preformados, enzimas y citosinas (histamina, triptasa y TNF, respectiamente) iniciando una producción adicional de mediadores, citosinas y enzimas.
• Estos mediadores pueden actuar directamente en los tejidos y causar síntomas alérgicos o reclutar y activar células inflamatorias como los eosinofilos. Las células reclutadas liberan mas mediadores y propagan una reacción en cadena fulminante de inflamación alérgica.

• Mediadas por IgG

• Mecanismo establecido solamente en animales mediada por IgG que activa macrófagos para la liberación de PAF en lugar de histamina causando agregación plaquetaria y que puede actuar directamente en las células endoteliales vasculares para aumentar la permeabilidad vascular.
• No se ha demostrado en humanos

• Mediada por inmunocomplejos

• Varios fármacos se han visto implicados en reacciones que son similares a la anafilaxia.
• La activación de la vía del complemento por inmunocomplejos compuestos por el fármaco culpable y IgG u otros isotipos se han propuesto. (ej. Protamina)
• Se cree que C5a es la responsable de la degranulación celular.

• Otros mecanismos

• Se han propuestos que explican la anafilaxia causada por medio de contraste en los que las moléculas del medio de contraste interaccionan con las porciones Fc de IgE o IgG ya unida al mastocito o basófilo causando su activación

Anafilaxia no inmunológica (IgE-independiente)

• La activación directa de mastocitos y/o basófilos por la vancomicina, generando la liberación de histamina, se ve implicada en el síndrome del hombre rojo. Esta reacción incluye hipotensión y se presenta similar a la anafilaxia. El mecanismo es desconocido.
• Sx. Del hombre rojo: debido a una alta velocidad de infusión de vancomicina (glucopeptido inhibidor de síntesis de pared celular.) Causa eritema, erupción maculo-papular y prurito, afectando principalmente cara, cuello y pecho

Mediadores Químicos de la anafilaxia

Productos activos de mastocitos, basófilos y eosinofilos así como componentes del suero como las vías del complemento, coagulación y calicreina-cinina

• Mastocitos y basófilos

• La degranulación de mastocitos y basófilos resulta en una liberación sistémica de varios mediadores bioquímicos y substancias quimiotacticas, que son:

• Histamina, triptasa, quimasa y heparina, las cuales son sustancias preformadas y se encuentran en los gránulos intracelulares
• Factor liberador de histamina y otras citosinas (TNF, IL-4, IL-3)
• Formación de novo de mediadores derivados del acido araquidónico (prostaglandinas D2, leucotrieno B4, PAF, cisteinil leucotrienos LTC4, LTD4, LTE4)

• HISTAMINA: histamina liberada en la piel causa urticaria. La liberación sistémica causa cambios hemodinámicos y cardiovasculares. Los efectos sistémicos son dependientes de la dosis. Las acciones de la histamina en la anafilaxia están mediadas por su unión a los receptores H1 y H2 en células diana.

H1: taquicardia, prurito, rinorrea, broncoespasmo

H2: eritema, hipotensión y cefalea.

• TRIPTASA: es una proteasa abundante en mastocitos. Son diferentes los tipos, la de los mastocitos es triptasa beta.

La triptasa puede activar las vías del complemento y coagulación, así como el sistema cinina-calicreina (vasodilatación por prostaciclinas y oxido nítrico). Las consecuencias de esto incluye hipotensión, angioedema, coagulación y lisis de coágulos, respectivamente explicando la variación en el desarrollo de coagulación intravascular diseminada en anafilaxis severa.

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