Alteraciones Cromosomicas

ALTERACIONES CROMOSÒMICAS

Las mutaciones cromosómicas son alteraciones en el número de genes o en el orden de estos dentro de los cromosomas. Se deben a errores durante la gametogénesis(formación de los gametos por meiosis) o de las primeras divisiones del cigoto. En el primer caso la anomalía estará presente en todas las líneas celulares del individuo, mientras que cuando la anomalía se produce en el cigoto puede dar lugar a mosaicismo, coexistiendo por tanto poblaciones de células normales con otras que presentan mutaciones cromosómicas.

Estas alteraciones pueden ser observadas durante la metafase del ciclo celular y que tienen su origen en roturas (procesos clastogénicos) de las cadenas de ADN no reparadas o mal reparadas, entre otros factores.

Actualmente se dispone de un amplio conocimiento del cariotipo humano y de las anomalías cromosómicas. Puesto que estas alteraciones son anomalías genéticas, pueden transmitirse a la descendencia en el caso de que afecten a las células germinales. Se estima que cerca de un 60% de los abortos ocurridos en el primer trimestre de gestación se deben a anomalías cromosómicas y un 0,5% de los recién nacidos presentan aneuploidías. Por este motivo, el estudio de estas mutaciones mediante un cariotipo o un FISH es de gran utilidad para detectar anticipadamente cualquier anomalía.

Podemos clasificarlas en dos tipos:

Alteraciones en el número de cromosomas

Alteraciones en la estructura del cromosoma

1. Alteraciones en el número de cromosomas.

Estas alteraciones pueden ser del conjunto de cromosomas completo o de un cromosoma en particular.

1.1. Alteraciones numéricas del número de cromosomas completo.

Poliploidía: variación en el número de la serie haploide de cromosomas (23 en humanos)

-Triploidía: con dotación 69 XXY, 69 XXX, 69 XYY...

-Tetraploidía: con dotación XXXX, XXYY...

1.2. Alteraciones numéricas en estructuras parciales.

Aneuploidía: les falta o tienen exceso de cromosomas, pero pequeño, puesto que si les falta o les sobra en exceso en gran cantidad, no sería viable.

Este fenómeno es debido a la no-disyunción meiótica ocurrida en la primera o segunda división meiótica.

Existen aneuploidías autosómicas y sexuales:

-Aneuploidías autosómicas:

- Trisomías:

- Trisomía 21 o Síndrome de Down

- Trisomía 18 o Síndrome de Edwards

- Trisomía 13 o Síndrome de Patau

- Monosomías: pérdida de un cromosoma.

-Aneuploidías sexuales:

- Trisomías sexuales:

- Síndrome de Klinefelter, XXY

- Trisomía de X, XXX

- XYY

- Monosomías sexuales:

- Síndrome de Turner, XO

- Polisomías sexuales:

- XXXY

- XXXX

- Otras

2. Alteraciones estructurales

Las alteraciones estructurales son muy variadas y sus efectos son más complejos. Afectan a varios cromosomas. A continuación se muestran algunas de las causas de estas alteraciones

-Delecciones: pérdida de un segmento del cromosoma. Tenemos el ejemplo del Síndrome del Maullido del Gato o el Síndrome de Prader-Willi.

-Duplicaciones: repetición de un segmento del cromosoma.

-Translocaciones: cambio de lugar de un segmento cromosómico.

-Inversiones: cambio de orden del segmento de un cromosoma.

-Cambios robertsonianos:

- Fisión: fragmentación del cromosoma.

- Fusión: unión de dos cromosomas acrocéntricos en uno solo.

-Lugares cromosómicos frágiles, como por ejemplo, el Síndrome X frágil.

Síndrome de Aarskog-Scott

El síndrome Aarskog o síndrome de Aarskog-Scott es una enfermedad genética cuyos principales síntomas son baja estatura, facies anormal y diversas anomalías genitales y musculo-esqueléticas. Se lo denomina también síndrome faciodigito genital o displasia Facio genital. Es extremadamente rara y sólo se han reportado menos de 100 casos en el mundo desde su descubrimiento en 1970.

Es una patología genética recesiva ligada al cromosoma X y, por lo tanto, los hijos de una mujer portadora tienen un 50% de probabilidades de ser afectados por el síndrome, mientras que sus hijas tienen también un 50% de probabilidades de convertirse ellas también en portadoras. Las mujeres portadoras suelen tener algunas manifestaciones leves del síndrome, sobre todo en el rostro y las manos.

Los principales síntomas del síndrome de Aarskog-Scott son:

* Una estatura desproporcionadamente corta

* Anormalidades de la cabeza y la cara, que incluyen:

o Cara redondeada

o Ojos alargados

o Ojos ligeramente sesgados

o Párpados caídos

o Nariz pequeña

o Fosas nasales hacia adelante

o Media

...