BETALACTAMICOS

ANTIBIÓTICOS LACTÁMICOS B

Las penicilinas constan generalmente de dos porciones:

1) Ácido 6-aminopenicilánico, que resulta de la unión de un anillo de tiazolidina y uno betalactámico,

2) Una cadena lateral, unida al carbono 6 del anillo beta lactámico Todas las penicilinas comparten esta estructura química, con un anillo de tiazolidina (A), unido a un anillo batalactámico (B), que lleva un grupo amino secundario (R-NH-). El núcleo de penicilina en sí es el principal requerimiento estructural para la actividad biológica, si el anillo betalactámico, es destruido por betalactamasas, el producto resultante, el ácido peniciloico, carece de actividad antibacteriana, sin embargo lleva un determinado antígeno de las penicilinas actuando como estructura sencibilizante

Penicilina G: actividad contra Gram positivos, cocos Gram negativos y anaerobios no productores de lactamasa

Penicilinas antiestafilocócicas (nafcilina): contra estafilococos y estreptococos

Penicilinas de espectro ampliado: semisinteticas y son activas contra bacilos Gram negativos

MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS PENICILINAS

Impiden la proliferación bacteriana atravez de la inhibición de la pared celular. La pared celular proporciona a la bacteria la resistencia osmótica

La pared celular de las bacterias esta compuesta por polímeros y polipetidos de enlaces cruzados, péptido glucano, y compuesto de acetilcosamida y mureina

Las proteínas de unión de penicilina, retiran la alanina lateral del proceso de formación de enlace cruzado con un péptido cercano. Los enlaces cruzados dan a la pared celular su rigidez estructural, los antibióticos lactámico B se unen covalentemente ala sitio activo de PBP lo que inhibe la síntesis de transpeptidacion fijándose e inhibiendo las enzimas transpeptidasa y carboxipeptidasa de la membrana bacteriana, interfiriendo en las reacciones terminales de síntesis de la pared celular. El resultado final de las inhibiciones es la formación de una pared bacteriana defectuosa, pérdida de la protección frente a un medio híper o hipotónico, aumento de la masa citoplasmática y de la presión intracelular, lisis de la pared y finalmente la muerte celular.

Resistencia

• Por la inactivación de los antibióticos por la lactamasa B

• Modificación de la proteína de unión a las penicilinas

• Alteración de la alteración del fármaco a la proteína de unión a las penicilinas

• Gérmenes que carecen de pared celular

Farmacocinética

Después de la administración parenteral, la absorción de la mayoría de las penicilinas es completa y rápida. Por vía IM producen dolor, es por ello que cuando se necesitan grandes dosis se utiliza la vía intravenosa. Después de su administración oral, la absorción de las diferentes penicilinas, es variable y depende parcialmente de su estabilidad en medio ácido y de su unión a las proteínas. Para disminuir al mínimo la combinación con los alimentos las penicilinas orales, no deben administrarse con las comidas, por lo menos una hora antes.

Después de su absorción, las penicilinas, se distribuyen ampliamente en los líquidos y tejidos corporales. Son insolubles en lípidos, y no penetran la pared de las células vivas.

La mayor parte de las penicilinas absorbidas se excretan por los riñones en la orina y pequeñas cantidades lo hacen por otras vías. Aproximadamente el 10 % de la excreción renal se hace por filtración glomerular y el 90% por secreción tubular. La vida media de las penicilinas es de 30-60 minutos, pero si hay insuficiencia renal es de 10 hs. La secreción de la ampicilina es más lenta. La nafcilina se excreta por vía biliar en un 80%, el resto lo hace por vía renal, por lo tanto no se afecta la dosis de ésta última en caso de insuficiencia renal.

En el recién nacido se administran dosis más pequeñas ya que la depuración renal es menos eficaz.

Usos clínicos

Con excepción de la amoxicilina oral, las penicilinas deben administrarse 1 a 2 h antes o después de una comida; no deben administrarse con alimentos para disminuir al mínimo la unión a las proteínas de éstos y la inactivación por el ácido gástrico

Reacciones adversa:

Las penicilinas poseen menor toxicidad que cualquier otra droga. El efecto colateral más importante consiste en las reacciones de hipersensibilidad, que es el efecto adverso más frecuente y hace que las penicilinas sean la causa más común de alergia por drogas.

Las manifestaciones alérgicas incluyen: rash máculopapular o urticarial, fiebre, broncoespasmo, enfermedad del suero, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens- Jhonson y anafilaxia y shock anafiláctico

CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS

Son similares a las penicilinas, pero más estables ante muchas lactamasa B bacterianas y son de amplio espectro

Química

El núcleo activo de las cefalosporinas es el ácido 7-aminocefalosporánico, cuya estructura química es similar al ácido 6- aminopenicilánico. Poseen un anillo ß -lactámico, y en vez del anillo pentagonal de tiazolidona de las penicilinas, tienen un anillo hexagonal de dihidrotiazina

Mecanismo de acción

Las cefalosporinas son antibióticos bactericidas cuyo mecanismo de acción es similar al de las penicilinas, interfiriendo en la tercera etapa de la síntesis y unión de los péptidoglicanos, componentes esenciales de la pared bacteriana. Las cefalosporinas atraviesan las membranas y pared celular en formación, ligándose a las PBP (proteína fijadora de penicilinas), inhibiendo la acción de las mismas. Estas proteínas son enzimas transpeptidasas, carboxipeptidasas, endopeptidasas, que intervienen en el proceso biosintético de la pared. Las endopeptidasas son también enzimas autolíticas, que al bloquearse la actividad de carboxi y transpeptidasas actúan libremente dando lugar a la lisis bacteriana.

CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN

Fármacos muy activos contra cocos Gram positivos, como neumococos, estreptococos y estafilococos. Son ideales para tratar cualquier infección, penetran bien casi todos los tejidos. Son ideales para la profilaxis quirúrgica, es una alternativa de penicilina contra estafilococos en pacientes alérgicos

Vía oral

• Cefradina

• Cefalexina

• Cefadroxilo

Vía parenteral

• Cefalotina

• Cefaloridina

• Cefapirina

• Cefazolina

• Cefradina

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN:

Tienen actividad contra anaerobios, son activos contra son activos contra

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