Fármaco cinética.

ANESTÈSICOS GENERALES

Los anestèsicos generales constituyen un grupo de fàrmacos utilizados para deprimir el SNC a un grado suficiente que permita la realizaciòn de intervenciones quirùrgicas u otros tipos de procedimientos noscivos o desagradables. Tienen ìndices terapèuticos muy bajos y, por tanto, son sustancias peligrosas que requieren sujo cuidado en su administraciòn. Pueden usarse por diferentes vìas, pero la vìa intravenosa y por inhalaciòn son las preferidas, ya que las dosis eficaces pueden administrarse de manera màs precisa y el tiempo de acciòn controlarse cuidadosamente. Todos producen estados anestèsicos similares, pero difieren en sus efectos adversos. La selecciòn del anestèsico y sus vìas de administraciòn se basan en sus propiedades farmacocinèticas, efectos adversos, el contexto individual, la fisiopatologìa y la medicaciòn utilizada concomitantemente.

William Morton utilizò el èter dietìlico en 1846, en Boston, haciendo la primera demostraciòn sientìfica de la anestesia inducida por sustancias durante una cirugìa. James Simpson utilizò el cloroformo en 1847, en Escocia. Davy en 1870 utilizò el òxido nitroso. La anestesia moderna data de 1930 con la administraciòn endovenosa del tiopental. En 1940 se utilizò el curare para una relajaciòn adecuada del mùsculo esquelètico. El halotano (primer hidrocarburo halogenado) se utilizò como anestèsico por inhalaciòn en 1956.

Definiciòn del estado anestèsico

El estado de “anestesia general” incluye analgesia, amnesia, pèrdida de la conciencia, inhibiciòn de reflejos sensitivos y autònomos y, en muchos casos, relajaciòn de mùsculos esquelèticos. En el sentido màs amplio, la anestesia general puede definirse como una depresiòn global pero reversible de las funciones del SNC lo cual resulta en la pèrdida de reacciòn y percepciòn de todo estìmulo externo, esta definiciòn amplia es incompleta por que la anestesia no constituye sòlo un estado de desaferentaciòn, p.e. la amnesia es un aspecto importante del estado anestèsico y por que no todos los anestèsicos generales producen los mismos modelos de desaferentaciòn, p.e. los barbitùricos son muy eficaces al generar amnesia y pèrdida del conocimiento, pero no sirven como alagèsicos.

Una manera alternativa es definir el “estado anestèsico” como el conjunto de cambios en los “componentes” del comportamiento o percepciòn. Los componentes del estado anestèsico incluyen amnesia, inmovilidad, en respuesta a la estimulaciòn nociceptiva, atenuaciòn de las reacciones autònomas a la estimulaciòn nociceptiva, analgesia y estado de insonsciencia. Los componenetes esenciales del estado anestèsico comprenden inmovilizaciòn, amnesia y atenuaciòn de la respuesta autònoma a la estumulaciòn nociceptiva.

Un anestèsico ideal inducirìa anestesia de manera suave y ràpida, y permitirìa una recuperaciòn inmediata tan pronto como se suspendiera su administraciòn, tambièn debe tener un amplio margen de seguridad y estar exento de efectos adversos. Ningùn anestèsico puede lograr todos estos efectos deseables sin tener ciertas desventajas cuando se administra solo. La pràctica moderna de la anestesia implica el uso de combinaciones de sustancias aprovechando las ventajas de sus propiedades individuales favorables mientras se intenta minimizar su potencial de efectos adversos.

Etapas de la anestesia

Una  descripciòn tradicional de los signos y etapas de la anestesia (signos de Guedel) se funda en lo observado  con el èter etìlico y que aùn proporciona la base para evaluar el efecto anestèsico de todos los anestèsicos generales. Aunque muchas veces no son completamente diferenciados, por el uso de medicaciòn concomitante y/o por las diferentes caracterìsticas de los anestèsicos, p.e. comienzo ràpido de la acciòn, uso de respiradores mecànicos, etc., Son cuatro:

I. Etapa de analgesia: Al principio el paciente experimenta analgesia sin amnesia. Al final presenta analgesia màs amnesia.

II. Etapa de excitaciòn: El paciente parece estar delirante y excitado, pero se encuentra amnèsico. La respiraciòn es irregular tanto en volumen como en frecuencia y puede presentar nàuseas y vòmitos. El paciente puede forcejear y algunas veces presenta incontinencia. Por estas razones se busca limitar la duraciòn y gravedad de esta etapa, la cual termina con la restauraciòn de la respiraciòn regular.

III. Etapa de anestesia quirùrgica: Esta etapa comienza con la recurrencia de la respiraciòn regular y se extiende hasta el cese completo de la respiraciòn espontànea. Se han descrito 4 planos para la etapa III con cambios en los movimientos oculares, reflejos òpticos y tamaño pupilar, que en condiciones especìficas representan signos de profundidad creciente de la anesteisia. Elsigno clìnico màs importante que nos indica que hemos alcanzado la etapa III (anestesia quirùrgica) es la pèrdida del reflejo de parpadeo  y el establecimiento de un patròn respiratorio que es regular tanto en frecuencia como en profundidad.

        IV. Etapa de depresiòn medular.- Se dà uando cesa la respiraciòn espontànea. Incluye la depresiòn grave del centro vasomotor en la mèdula espinal, asì como del centro respiratorio medular. Sin el apoyo circulatorio y respiratorio completo, ràpidamente sobreviene la muerte

        Mediciòn de la potencia anestèsica

        Se mide usulamente al definir la concentraciòn del anestèsico general que suprime el movimiento en respuesta a la estimulaciòn quirùrgica. Se mide en unidades de concentraicòn alveolar mìnima (MAC) con definiciòn de una MAC como la concentraciòn alveolar mìnima que evitaelmovimiento en respuesta a la estimulaciòn quirùrgica en 50 % de los sujetos. La respuesta verbal como el recuerdo estàn suprimidos a una fracciòn MAC. La razòn o fracciòn de concentraciòn anestèsica requerida para producir amnesia e inmovilidad varìa de modo significativo entre los diferentes anestèsicos inhalados, lo cual sugiere que ademàs de la MAC, intervienen otros y diferentes mecanismos celulares y moleculares o ambos.         

La potencia anestèsica tambièn puede medirse mediante la habilidad de responder a òrdenes verbales (MAC despierto) y mediante la capacidad para recordar. Se prefiere la MAC por que a) puede vigilarse de manera continua, midiendo la concentraciòn anestèsica al final del volumen de ventilaciòn pulmonar, b) provee una correlaciòn directa de la concentraciòn libre dek anestèsico en el sitio de acciòn del SNC y c) es un resultado fàcil de medir que expresa una meta clìnica importante.

        Mecanismo de la anestesia

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