“CONSTRUCCIÓN E INTERPRETACIÓN DE LA CURVA DOSIS-RESPUESTA CUANTAL”

“CONSTRUCCIÓN E INTERPRETACIÓN DE LA CURVA DOSIS-RESPUESTA CUANTAL”

Introducción

La farmacodinamia describe la acción que realiza un fármaco. En los estudios farmacodinámicos, que vienen a ser el estudio detallado de cómo actúan los fármacos, suelen emplearse métodos cuantitativos y análisis matemáticos para comparar los efectos de los fármacos y para asegurar una descripción exacta y completa de ellos. Esta clase de estudios incluyen la medida de los efectos del fármaco a diferentes concentraciones del mismo y esta información suele presentarse en forma de gráfico como Curva Dosis-Respuesta. Las curvas de dosis-respuesta pueden ser representadas y analizadas de diferentes formas para que los fármacos y sus efectos puedan analizarse y compararse.

Existen dos tipos de curva de dosis-respuesta: las Dosis-Respuesta Gradual y las Curvas Dosis-Respuesta Cuantal. Esta última, involucra la proporción de individuos en los que tiene lugar un efecto determinado que ha sido inducida por una determinada dosis. La curva suele corresponder a una distribución estadística normal, y es representada como la proporción acumulada de individuos que responden graficada en contra del logaritmo de la dosis, el resultado es una gráfica sigmoidea de la que se obtiene la dosis efectiva 50.

Curva cuantal: Se trata de un tipo de curva, derivado de la conjunción de curvas graduales, que muestra cuántos pacientes alcanzan ciertos efectos (terapéuticos o tóxicos) de una droga ante cada dosis; en otras palabras, las curvas cuantales permiten caracterizar el alcance de la Variabilidad Biológica en una población determinada.

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Generalmente, se utiliza un valor especial para resumir esta curva, que es la Dosis Efectiva 50 (DE50), o dosis a la cual 50% de los individuos alcanza el efecto estudiado. Si se trata de un efecto indeseable, el parámetro es denominado Dosis Tóxica 50 (DT50) y cuando el efecto es la muerte, se conoce como Dosis Letal 50 (DL50).

Gracias a estas curvas, se generan índices que cuantifican la seguridad. Éstos índices, en general, se obtienen por relación (cociente) entre las dosis a las que se obtiene el efecto beneficioso y aquellas a las que se obtiene un efecto tóxico o letal.

Objetivo

Interpreta los efectos cuantales de un fármaco, a través de la determinación de parámetros farmacodinámicos por medio de la construcción de una curva dosis respuesta cuantal poniendo en contexto el buen manejo terapéutico adecuado y de seguridad.

Metodología

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Resultados

Tabla 1. Resultados obtenidos para el efecto terapéutico.

N=114

p = Facum/N

• Se hicieron ajustes para porcentaje de 0% y 100%

0%= (0.25/N=114) x 100 = 0.2%

100%=(n-0.25/n) x 100 = 99.78%

• Se obtiene regresión lineal entre logD y Probits dando de valores:

A=1.6802

B=4.6521

r =0.9509

• De la siguiente formula se obtiene DE50, DE99

D=anti log ((probit-A)/ (B))

DE50=anti log ((probit50%-A terapéutica)/ (B terapéutica))

DE50=anti log((5-1.6802)/(4.6521)) = 5.1722mg/kg

DE99=anti log ((probit99%-A Terapéutica)/ (B terapéutica))

DE99= anti log((7.3263-1.6802)/(4.6521)) = 16.3556mg/kg

Tabla 2. Resultados obtenidos para el efecto tóxico.

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