Genetica Molecular

GENETICA MOLECULAR DE LA HIPERTENSION ARTERIAL ESENCIAL

GENES DE SUSCEPTIBILIDAD Y RESISTENCIA

La hipertensión arterial es poligénica y multifactorial ya que resulta de la interacción del medio ambiente con un conjunto de genes que confieren riesgo y/o protección. A pesar de lo expuesto, hoy se sabe que en la hipertensión arterial un 1 a 2% de los casos se explican por formas de transmisión mendeliana

simple, como el aldosteronismo remediable por glucocorticoides, el síndrome de exceso aparente de mineralocorticoides y el síndrome de Liddle, en los cuales el mecanismo común es un aumento de la reabsorción de sodio renal. Por lo tanto se podría especular que en la vasta mayoría de los casos, variantes muy prevalentes pero poco penetrantes de ciertos genes podrían conferir susceptibilidad protección para la afección y que en este grupo de genes se encontrarían los genes "candidatos" que codifican para sustancias muy relacionadas a la función cardiovascular y el balance electrolítico. Entre ellos podemos ubicar aquellos que codifican a los componentes del sistema renina-angiotensina. Actualmente se conocen varios polimorfismos muy prevalentes de estos genes. En el caso del gen de la ACE, el polimorfismo más estudiado corresponde a la inserción/deleción (I/D) de un fragmento de 287 bp en el intrón 16. Aunque no esté asociado a hipertensión, el alelo D conferiría riesgo para sufrir insuficiencia coronaria o hipertrofia ventricular izquierda. En el gen del angiotensinógeno, se conocen muchas variantes pero fundamentalmente dos han sido asociadas a hipertensión arterial, aquellas que presentan metionina o treonina (M/T) en los codones 174 o 235. Las variantes 235T y 174M serían más prevalentes en hipertensos que en normotensos y, como demostramos en población argentina correlacionarían positivamente con los niveles de presión arterial tanto sistólica como diastólica de adultos y adolescentes, ya sea tomadas en consultorio o mediante monitoreo ambulatorio de 24 hs. Por lo tanto, los individuos que portan estos alelos poseen un riesgo relativo mayor de sufrir hipertensión que aquellos que no los portan. La posible asociación de la hipertensión con las variantes moleculares del receptor de la angiotensina II del tipo I que media casi todas los efectos del polipéptido aún está por definirse. En conclusión, el análisis de los defectos genéticos que conllevan a ciertas enfermedades cardiovasculares hoy es posible aunque muy complejo, ya que los genes y el número de variantes de cada gen asociado a cada una de estas afecciones crece diariamente. De hecho pueden contabilizarse más de 150 genes candidatos con 5 a 10 variantes muy frecuentes (polimorfismos de nucleótido único o SNPs) cada uno. Sin embargo, se espera que el desarrollo de técnicas automáticas de secuenciación, la búsqueda de mutaciones mediante matrices de ADN y nuevas formas de análisis nos den parte de la solución a este problema. La caracterización de la base genética que produce o predispone a estas enfermedades podría tener claros beneficios en términos de definir

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