ACETILCISTEÍNA

-ACETILCISTEÍNA

Nombre Genérico: N – acetilcisteína (NAC), es el mucolítico más potente dentro del grupo de sustancias que existen para nebulizar.

Nombres comerciales: Fluimucil, fluidasa, lysomucil, Aflux y mucomucil.

Grupo farmacológico: mucolítico

Acción farmacológica: mucolítica. Acción sobre las secreciones bronquiales

Introducción:  

Los mucolíticos tienen el objetivo de favorecer la eliminación de secreciones producidas en el árbol bronquial. La administración de estos agentes genera una disminución de la viscosidad de dichas secreciones y estimulan el reflejo tusígeno, sin embargo, hay que tener en cuenta que el vapor de agua es el mejor mucolítico

Descripción:

Es un derivado de L – cisteína. Se usaba como mucolítico (fármaco usado para cambiar la estructura fisicoquímica de las secreciones traqueobronquiales), pero hay evidencia de que el NAC inhalado es mas efectivo para la limpieza bronquial. El uso de NAC en EPOC puede reducir las exacerbaciones y mejorar el estado de salud.

• Primera línea de tratamiento en intoxicación por acetaminofén, por vía oral o intravenosa

Mecanismos de acción:

Efectos antioxidantes

Previene el daño del tejido por radicales libres, además, la NAC aumenta el efecto del NO por medio de la combinación de ambos para formar S – nitrosotiol, un potente vasodilatador biológicamente estable.

Efectos mucolíticos:

Se fundamenta en la presencia de un grupo sulfhídrico presente en la acetilcisteína que reacciona con los enlaces de disulfuro de las mucoproteínas en las secreciones bronquiales, lo que favorece el intercambia SH-disulfuro y genera ruptura de los puentes de disulfuro, que al romperse generan una depolimerización y disminuye la viscosidad del esputo.

Por otro lado, el NAC absorbe los iones de calcio, lo que favorece la disminución de la viscosidad del moco

La disminución de la secreción y de su viscosidad ayuda a la remoción de estas secreciones por medio de la tos, mecanismos mecánicos o drenaje postural.

Además, Promueve la disminución del conteo de bacterias  en el esputo, lo que ayuda a disminuir las exacerbaciones

Efecto mucocinético

Se da a lugar al finalizar el efecto mucolítico gracias a que se ha disminuido la viscosidad de las secreciones, esto favorece la broncorrea y el movimiento ciliar, favoreciendo el barrido del moco para generar tos y posteriormente la expectoración.

Acción sobre la fase sol

Composición 95% agua  por lo que el agua en epitelio bronquial es muy importante en la eliminación del moco secretado

Toda modificación en la fase sol inhibe la actividad ciliar y por tanto el transporte de moco

Restaurar el transporte de agua y la integridad de la fase sol

Acción sobre la fase gel

Composición por tejido fibrilar que encierra electrolitos, puentes sulfurados, hidrogenados e iónicos, los mucolíticos ejercen acción sobre esos puentes

Los radicales sulfuros (disulfuros) son puntos de anudamiento (mucoproteinas y albumina) y al ser depolimerización, disminuye la viscosidad del esputo y del moco lo que facilita su transporte

Rompen enlaces químicos generando acción secretolítica y mucolítica

Los tioles = acetilcisteína actúan sobre los disulfuros

Los tioles tienen diferente acción dependiendo de los diferentes enlaces establecidos

Prevención de hepatotoxicidad secundaria a sobredosis por acetaminofén: los grupos sulfhídricos sirven como sustrato para el metabolito toxico del acetaminofén en lugar del glutathione en el hígado.

Farmacocinética:

Se puede administrar de manera oral, intravenosa o por vía inhalatoria. Cuando esta en la circulación sistémica, 66% a 87% del fármaco se une a una proteína plasmática. La semivida de eliminación es de 5,6 horas. La excreción renal es el 30% del total.

Rutas de administración:

Se une a proteínas plasmáticas. Si la absorción es sistémica, es desacetilado por el hígado

La cisteína se metaboliza y se incorpora en las células

Gran cantidad de acetilcisteina espera a ser metabolizada como cisteína dentro de las células

• Oral:

• Se alcanzan las concentraciones máximas en aproximadamente 2 horas, sin embargo, la biodisponibilidad es de aproximadamente 9%
• Media vida tabletas efervescentes 18.1 horas

• Intravenosa: Media vida: 5, 6 horas
• Inhalatoria: solo una parte de la dosis es absorbida por el epitelio pulmonar

Excreción:

• Aclaramiento renal: 30%
• 24 horas: 13-38% excretada en orina, un 3% de acetilcisteína es excretada en heces

Indicaciones:

• Atelectasias post función bronquial
• Bronquitis crónica y aguda
• Bronquioneumonía y neumonía
• Bronquiectasias
• Abscesos pulmonares
• Tuberculosis pulmonar
• Fibrosis Quística
• También puede ser utilizado para sinusitis y otitis, puede ser co-ayudante en antibiótico-terapia, además de esto, es utilizado como preventivo en pacientes con EPOC, también es utilizado para la profilaxis en complicaciones obstructivas infecciosas por traqueotomía y sirve para la preparación de broncoscopias, bronquio grafías y bronquio-aspiración

Efectos adversos

En la administración nebulizada se puede dar broncoespasmo y es uno de los efectos adversos más frecuentes. Puede ser causado por una irritación de la vía área o por las características hiperosmolares del fármaco, por tal razón siempre se administra simultáneamente con un B-2 adrenergico gracias a la alta probabilidad de broncoespamso. La administración de este medicamento está contraindicado para personas con asma bronquial, al ser un producto azufrado tiene un olor fuerte y molesto a la hora de ser administrado, lo cual puede producir náuseas, desagrado y una mala adherencia al tratamiento, también puede provocar broncorrea (secreción excesiva en los bronquios), esto se produce al sumar la hiperosmolaridad del fármaco con prescripciones de cada 4 u 8 horas, cuando lo más adecuado para prevenir esta sería cada 12 horas o más; una alta periodicidad produce una inflamación de la mucosa la cual puede provocar taponamientos bronquiales debido a la hipersecreción e inflamación; también se puede dar una toxicidad por sobredosis, si se administra en concentraciones muy elevadas puede causar estomatitis ( llagas e hinchazón en la boca), puede darse por administración oral o nebulizada. Rinorrea(exceso de drenaje líquido por la nariz), náuseas y broncoespasmo. En la administración por vía oral puede producir molestia gastrointestinales, urticaria, acufenos y cefalea.

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