ASPECTOS MOLECULARES Y FUNCIONALES DE LOS ANTICUERPOS

ASPECTOS MOLECULARES Y FUNCIONALES DE LOS ANTICUERPOS

Objetivos:

1. Describir la estructura básica de las inmunoglobulinas
2. Describir las propiedades generales de las inmunoglobulinas
3. Relacionar la estructura con la función
4. Definir las clases y subclases de las inmunoglobulinas
5. Describir la genética molecular de las inmunoglobulinas

1. Definición

Las inmunoglobulinas (Igs) son glicoproteínas las cuales son producidas por las células plasmáticas en respuesta a un inmunógeno y funcionan como anticuerpos. Estas reciben su nombre del hallazgo de que en el suero luego de que este es separado en un campo eléctrico, migran en la fracción de las proteínas globulares (Ver diapositiva 2). 

1. Funciones generales de las Inmunoglobulinas (Igs)

Las inmunoglobulinas unen específicamente a uno, o a algunos antígenos relacionados. Cada Ig une específicamente un determinante antigénico. La unión al antígeno por los anticuerpos es la principal función de las Igs y puede resultar en la protección del huésped. La valencia de los anticuerpos es el número de determinantes antigénicos que una molécula de anticuerpo puede unir. La valencia de los anticuerpos en la mayoría de los casos es dos, pero puede ser más. Las funciones efectoras de los anticuerpos dependen de la unión de este a su antígeno. Estas median una variedad de funciones efectoras. No todas las Igs median todas las funciones efectoras de los anticuerpos. Entre las funciones efectoras más importantes están; la fijación del complemento, por medio de la cual pueden inducir la lisis de las  células y liberar moléculas con actividad biológica como la quimiotaxis, también tienen la capacidad de unirse a las células del SI mediante receptores de membrana y activar diversas funciones en estas células .Algunas Igs tiene la capacidad de unirse al trofoblasto y atravesar la placenta, con el fin de conferir inmunidad pasiva al feto.

1. Estructura básica de las Inmunoglobulinas

La estructura básica de las Igs puede verse en la diapositiva N° 3. Tiene la forma de una Y, está formada por dos cadenas polipeptídicas pesadas (50-70KD) y dos livianas (23KD), idénticas. Estas cadenas se mantienen unidas gracias a los puentes disulfuros intercatenarios presentes en la molécula, así como a las interacciones no covalentes. En cada una de las cadenas encontramos también puentes disulfuro intracatenarios, los que determinan las estructuras de los dominios globulares. La comparación de la secuencia de aminoácidos de las distintas cadenas livianas y pesadas, llevó a la conclusión de que estás poseen una región conservada denominada dominio constante (C) y otra región variable denominada dominio variable (V). Para la cadena liviana, VL (110aa), VC (110aa) y la cadena pesada VH (110aa), CH (330-440 aa), (Ver diapositiva 4). Los dominios 3D, de las cadenas se les denomina para la cadena L, VL, CL y para las cadenas pesadas, VH, CH1,CH2,CH3 , y en algunas Igs CH4. La región en la cual los brazos de las moléculas de anticuerpos forman la Y se le denomina región de la bisagra, llamada así por la flexibilidad que tiene la molécula en ese sitio. En la mayoría de las Igs los carbohidratos están unidos al dominio CH2 y pueden encontrarse en otros sitios. Las Igs tienen tres regiones hipervariables o regiones determinantes de complementariedad (CDRs), (Ver diapositiva 4). Los anticuerpos con diferentes especificidades tienen distintas CDRs, mientras que aquellos con iguales especificidades tienen idénticas CDRs. Las regiones localizadas entre los CDRs se les denomina regiones de estructura (FRs) su  homología en la secuencia determina grupos y subgrupos de regiones variables.

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