Absorcion De Xenobioticos

BA-3; 2010/11-1

TEMA 3.- ABSORCIÓN: Rutas de exposición y Vías de entrada de los xenobióticos en los organismos. Absorción a través de membranas biológicas. Factores que afectan a la absorción de compuestos químicos.. Velocidad y extensión de la absorción. Relación con los mecanismos de transporte.

3.1.- FASES DE LA DINÁMICA DE UN XENOBIÓTICO EN LOS ORGANISMOS (EADME)

1.- EXPOSICIÓN (no se entra a estudiarlo, puesto que se considera materia de contaminación ambiental ) 2.- ABSORCIÓN

3.- DISTRIBUCIÓN

4.- BIOTRANSFORMACIONES

5.- ELIMINACIÓN

FASES DE LA ACTUACCIÓN FARMACOLOGICA

EXPOSICIÓN (ejemplo)

Potencial de contaminación de los acuiferos por XBs:-

Con el objeto de evaluar el poder contaminante de un compuesto se han establecido diversos índices de riesgo potencial de contaminación. Es de destacar que la mayoría de los índices utilizados para evaluar el potencial de contaminación de las aguas Se emplean con la finalidad es establecer dos categorías de plaguicidas: lixiviables y no lixiviables.

Para ello se suelen utilizar dos tipos de índices: -basados en aproximaciones empíricas -basados en modelos de transporte. Aproximaciones empíricas

Existe un gran número de ellos, siendo el más conocido el Groundwater Ubiquity Score-GUS (Gustafson, 1999).

GUS= [ log t1/2] [4-log Koc]

El índice GUS se basa en la aplicación de una función obtenida a partir de valores de plaguicidas detectados en las aguas subterráneas y clasifica a los plaguicidas en lixiviables: GUS>2.8, no lixiviables GUS>1.8 y los comprendidos entre estos dos valores de transición. Los parámetros Koc y t1/2 constituyen un criterio más o menos simplificado de los efectos de tiempo de residencia y de degradación sobre los procesos de transporte de plaguicidas a los acuíferos.

3.2 RUTAS EXPOSICIÓN y VIAS DE ENTRADA DE LOS XENOBIOTICOS

EXPOSICIÓN: Manera cómo el organismo se pone en contacto con los tóxicos.

VÍAS DE ABSORCIÓN: mayoritarias (inhalatoria, cutánea, gastrointestinal) y minoritarias (placentaria, leche materna y

parenteral).

Las principales rutas de entrada de los xenobióticos en los organismos son: gastrointestinal, la dérmica y la respiratoria. Otras vías son puramente experimentales como: IP, IV, IM o subcutanea. La vía alimentaria es la de mayor incidencia generalizada, sin considerar algunas exposiciones profesionales.

Las inyecciones en el sistema circulatorio (IV) eliminan la fase de absorción como tal.

3.3.- ABSORCIÓN: Es el ingreso del xenobiótico en la sangre, atravesando las distintas barreras biológicas.

Absorción es el proceso por el cual un compuesto penetra dentro del torrente circulatorio de un organismo desde el

entorno ambiental en el que se mantiene dicho organismo, después podrá llegar hasta el medio celular (órgano, tejido, etc).

La ruta que sigue un xenobiótico desde el entorno de exposición o punto de administración al lugar de acción dentro

de él abarca el tránsito por una serie de tejidos y células, todos aislados por membranas.

La transferencia hasta el interior de un orgánulo subcelular, aislado por membranas, puede ser necesaria para que el

tóxico pueda ejercer la interacción molecular con la macromolécula correspondiente .

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Ilustración del número de membranas encontradas por un xenobiótico en los procesos de absorción y distribución por el organismo:

Exterior / M piel o mucosa / FLUIDO INTERSTICIAL / M capilares / PLASMA / M capilar / FLUIDO INTERSTICIAL / M celular / FLUIDO INTRACELULAR / M orgánulo / FLUIDO INTRAORGÁNULO (nucleo, mitocondria, lisosoma, etc).

3.4.- MEMBRANAS BIOLOGICAS

Sea cual fuere la vía de entrada de los xenobióticos: ruta dérmica, oral o por inhalación, las membranas son la primera estructura biológica con la que se encuentran.

Las membranas biológicas están compuestas por fosfolípidos, colesterol y proteínas. El modelo básico, postulado por Davson and Danielli (1935), es todavía válido para describir la estructura de las membranas celulares y una montaña de datos (microscópicos, bioquímicos) han confirmado esta hipótesis con relativamente pocas modificaciones.

Diagrama esquemático de la membrana biológica, (modelo de mosaico fluido según Singer y Nicolson, 1972) Componentes: Proteínas y

Lípidos: Fosfolípidos Glicolípidos

Colesterol

Contenido en proteínas / lípidos muy variable

proteína / lípido =

5 = 1

mielina

membrana externa mitocondrial

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3.5.- MECANISMOS FISIOLÓGICOS DE TRANSPORTE A TRAVÉS DE MEMBRANAS

Los mecanismos primarios

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