Amiodarona

AMIODARONA

A) NOMBRE GENÉRICO

Amiodarona Clorhidrato

B) FARMACOCINÉTICA

La amiodarona es un anti-arrítmico de la clase III, se absorbe lenta e incompletamente en el tracto digestivo, siendo su biodisponibilidad absoluta del 20 al 86%. Parte del producto se metaboliza en el lumen y la mucosa intestinales y mediante una metabolización de primer paso en el hígado. Las concentraciones máximas se obtienen entre las 3 y 7 horas.

Es altamente lipofílica, presentando un elevado volumen de distribución corporal (66l/Kg), por lo que tiene una larga semi-vida de eliminación, se distribuye ampliamente en el tejido adiposo, hígado, miocardio, pulmones, riñones, tiroides, piel y tejido pancreático, concentrándose en la bilis, la saliva y el semen.

Se metabolizada a nivel hepático por el sistema enzimático del citocromo p 450, el metabolito activo es la N-desethylamiodarona(DEA) que también se encuentra en el plasma en concentraciones que oscilan entre 0.5-2 veces las del fármaco sin alterar.

La amiodarona y la DEA se eliminan bifásicamente sobre todo a través del hígado con un semi-vida de eliminación de 10 días en la primera fase, mientras que la fase terminal de eliminación oscila entre los 27 y 103 días. La eliminación urinaria es mínima (< 1%).

C) FARMACODINAMIA

La amiodarona es un anti-arrítmico de amplio espectro y un potente vasodilatador, actúa directamente sobre el miocardio retardando la repolarización y aumentando la duración del potencial de acción. El retraso de la repolarización se debe a una inhibición de los flujos de potasio que tienen lugar las fases 2 y 3 del potencial de acción, por ello hay un aumento del período refractario efectivo en todos los tejidos cardíacos, tiene efectos antifibrilatorios sin alterar el potencial de membrana cardiaca. Sin embargo, posee unos ciertos efectos similares a los anti-arrítmicos de clase I y II: es un débil bloqueante de las corrientes de sodio y también deprime directamente el automatismo en los nodos SA y AV, retardando la conducción en el sistema de His-Purkinje.

Además, la amiodarona inhibe de forma no-competitiva los receptores a y b, posee propiedades vagolíticas y bloqueantes del calcio, ayuda a relajar tanto el músculo liso vascular como el músculo cardíaco, reduciendo las resistencias coronarias y periféricas, la presión del ventrículo izquierdo al final de la diástole y la presión sistólica, reduciendo por tanto la postcarga. Los efectos son una disminución de la frecuencia cardiaca, una disminución transitoria y moderada de la presión arterial sistémica, y a una reducción del consumo de oxígeno miocádico, acompañado de un marcado aumento de del flujo sanguíneo miocárdico.

D) INDICACIONES

La amiodarona es efectiva para arritmias ventriculares y supraventriculares, en dosis bajas es efectiva en el control de las taquicardias paroxísticas supraventriculares, fibrilación auricular y fluter auricular. Es más ampliamente usada en la taquicardia ventricular recurrente mantenida y/o fibrilación ventricular. Controla las arritmias en las que otras drogas han fracasado.

La amiodarona intravenosa está indicada frecuentemente en la iniciación del tratamiento y profilaxis de la fibrilación ventricular y taquicardia ventricular con inestabilidad hemodinámica en pacientes refractarios a otros tratamientos.

E) DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

Arritmias supraventriculares (sobre todo fibrilación auricular): puede utilizar la vía oral (VO) o endovenosa (VE).

- La vía oral es menos utilizada por su absorción errática y lenta acción. Comenza con una dosis de carga de 1.2 a 1.8 gr/d, pero si la carga se realiza en forma ambulatoria se recomienda 600 a 800 mgr/d hasta completar los 10 gramosy luego se continua con la dosis de mantenimiento.

- La vía endovenosa es la de elección, se utiliza una carga de 5 a 7 mgr/kg disuelto en solución fisiológica 0.9% o dextrosa 5% a pasar en 30 a 60 min, se continua con 1.2 a 1.8mg/d , hasta completar los 10 gramos.

- Luego de conseguido el ritmo sinusal se continua con un mantenimiento de 100 a 400

mgr/d, vía oral.

Taquicardia ventricular (TV) sin descompensación hemodinámica: Se utiliza siempre la vía endovenosa, se comenza con 150 mgr diluida en 10 min, se continúa con 1mgr/min durante 6 hs y posteriormente 0.5 mgr/min durante 18 hs. Luego se puede continuar con un mantenimiento de hasta 2,2 gr/d EV.

Fibrilación ventricular (FV) y/o taquicardia ventricular c/descompensación hemodinámica refractaria y/o recurrente: Se utiliza 300 mgr endovenoso (o 5 mgr/kg) diluida en 30 ml solución de dextrosa al 5% en infusión rápida. Se puede repetir a los 10 minutos otros 150 mgr.

E) REACCIONES ADVERSAS

• Manifestaciones cardiacas: Bradicardia, disfunción sinusal en sujetos de edad avanzada, se ha observado una bradicardia marcada un paro sinusal.

• Raramente: Trastornos de la conducción (bloqueo sino¬auricular, bloqueos auriculoventriculares de diferentes grados).

• Manifestaciones oculares: microdepósitos corneales, fotofobia y resequedad conjuntival. Se han reportado algunos casos de neuritis y neuropatía óptica.

• Manifestaciones cutáneas: Fotosensibilización, eritema, exantemas, pigmen¬taciones cutáneas violáceas o gris pizarra aparecen excepcionalmente con posologías elevadas.

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