Anatomía patológica. Simpaticolíticos Pre sinápticos

Simpaticolíticos Pre sinápticos:

Axoplasmáticos

• Reserpina
• Guanetidina
• Debrisoquina

Agonistas alfa 2 (acción central)

• a-metil-dopa
• Clonidina
• Guanabenz
• Guanfacina

SIMPATICOLITICOS

• FARMACOS DE ACCIÓN CENTRAL: clonidina, metil-dopa, guanabenz, guanfacina
• BLOQUEADORES GANGLIONARES: trimetafán
• BLOQUEADORES DE NEURONAS ADRENERGICAS: guanetidina, guanadrel, reserpina
• BLOQUEANTES b-ADRENERGICOS: propanolol y otros
• BLOQUEANTES ALFA ADRENERGICOS: prazosina, terazosín, doxazosín
• ANTAGONIS ADRENERGICOS MIXTOS: labetalol

Metirosina

 a-metil-L-tirosina.

Inhibe la tirosina hidroxilasa, la enzima que cataliza la conversión de tirosina a DOPA y el paso limitante de la velocidad en la biosíntesis de catecolamina.

Con una dosis de 1 a 4 g por día, la metirosina disminuye la biosíntesis de catecolamina en un 35% a 80% en pacientes con feocromocitoma.

La disminución máxima en la síntesis ocurre solo después de varios días y puede ser evaluada por mediciones de catecolaminas urinarias y sus metabolitos.

La metirosina se usa como adyuvante de la fenoxibenzamina y otros agentes bloqueadores adrenérgicos para el tratamiento del feocromocitoma maligno y en la preparación preoperatoria de pacientes para la resección del feocromocitoma. Riesgo de cristaluria, que puede minimizarse manteniendo un volumen diario de orina de más de 2 litros.

Otros efectos adversos incluyen hipotensión ortostática, sedación, signos extrapiramidales, diarrea, ansiedad y trastornos psíquicos.

Clonidina

ORIGEN: derivado imidazólico

FARMACODINAMIA:

Comparte con el guanabenz y guanfacina el mecanismo de estimulación alfa 2 adrenérgicos en el tallo encefálico.

1. Efecto sobre el corazón: disminuye la frecuencia y el volumen sistólico.
2. Efecto sobre los vasos: disminuye la resistencia vascular arteriolar.
3. Efecto hipotensor: con escaso componente ortostático.
4. Efecto sobre los reflejos simpáticos: disminuidos  pero no anulados.
5. Sobre el riñón: no se modifica el flujo sanguíneo ni el filtrado glomerular.
6. Sobre los electrolitos: puede haber retención de sodio y agua.
7. Sobre lípidos: habitualmente neutros, aunque  pueden ocasionar disminución de colesterol total y triglicéridos.
8. Bloqueo de abstinencia en opiáceos: disminuye la actividad neuronal  a2 en LC.

FARMACOCINÉTICA:

• Admiración: VO y EV
• Absorción VO 90%.
• Biodisponibilidad 65 a 95%.
• CP en 1 a 3 hrs.
• VM:9  a 12 hrs.
• VD amplio, pasa BHE.
• Metabolismo hepático  50%.
• Eliminación urinaria

REACCIONES ADVERSAS:

• Xerostomía, sedación, vértigo, nauseas, trastornos digestivos, impotencia, exantema, alopecia, urticaria, insomnio, depresión, retención hidrosalina, hipertensión de rebote
• A sobredosis: hipotensión, bradicardia, depresión respiratoria.

Interacciones: antidepresivos tricíclicos, diuréticos

USO ACTUAL

• De segunda elección en el tratamiento HTA.
• Diagnostico de feocromocitoma
• De segunda elección después de beta bloqueantes para disminuir el incremento de la actividad simpática producido por vasodilatadores.
• Tratamiento de alternativa en deshabituación rápida en adictos a opiáceos.  

Alfa metildopa

• El metabolismo de la metildopa en las neuronas adrenérgicas.
• Alfa metildopamina reemplaza a la norepinefrina en vesículas neurosecretoras.

FARMACODINAMIA

• En núcleo de tracto solitario (región ponto medular), centro vasomotor, núcleo del vago, probablemente a nivel post sináptico.

1. Hipotensión arterial: máxima en 4 a 6 hs y dura 24hrs.
2. No modifica frecuencia ni gasto cardiaco (paciente joven)
3. Poca hipotensión ortostática.
4. Disminuye la resistencia periférica.
5. Disminuye secreción de renina.
6. Retiene  líquidos.
7. Reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo.

FARMACOCINETICA

• Administración VO y EV
• Absorción es variable e incompleta  por un transportador de aminoácido, máxima en 2 a 3 hs, escasa  UP. Su VM es de 2 hs.
• Metabolización en SNC (profármaco).
• Eliminación urinaria
• 50 a 70% como sulfato y 25% sin metabolizar, resto como metildopamina, metilnoradrenalina.

EFECTOS ADVERSOS:

• Sedación, somnolencia, cefalea, vértigos, extrapiramidalismo, impotencia, visión borrosa, obstrucción nasal, sequedad de boca. Test de Coombs + (10 a 20 %)
• Fiebre, toque hepático (necrosis).
• Prurito, miocarditis, hipotensión ortostática, síncope, pancreatitis, carcinoma biliar, colitis, hiperprolactinemia, hipertensión de rebote.
• Disminución de la lívido, ginecomastia, galactorrea.
• Síndrome lupus like, leucopenia, trombocitopenia.
• Interacciones: con diuréticos

USO ACTUAL

• Hipotensor de segunda línea
• De primera elección durante el embarazo

GUANABENZ.

• Este medicamento difiere en su estructura pero comparte muchas características con la metildopa y la clonidina, actuando principalmente como un agonista alfa central.

GUANFACINE.

• Este medicamento también es similar a la clonidina pero tiene una acción más prolongada, lo que permite la administración una vez al día y minimiza la hipertensión de rebote. Este agente, aunque se usa menos que la clonidina, es la opción preferida de los agonistas alfa centrales.

Reserpina

La reserpina, el más activo y ampliamente utilizado de los derivados de los alcaloides de la rauwolfia, agota las neuronas adrenérgicas posganglionares de la norepinefrina al inhibir su absorción en las vesículas de almacenamiento, exponiéndola a la degradación por la monoamino oxidasa citoplásmica. El efecto periférico es predominante, aunque el fármaco ingresa al cerebro y agota las reservas centrales de catecolamina. Este efecto probablemente explica la sedación y la depresión que acompañan el uso de reserpina. La droga tiene ciertas ventajas; solo se necesita una dosis al día y, en combinación con un diurético, el efecto antihipertensivo es sustancial y causa poca hipotensión postural, y muchos pacientes no experimentan efectos secundarios. El medicamento tiene una curva de dosis-respuesta relativamente plana, de modo que una dosis de solo 0,05 mg / día proporciona casi tanto efecto antihipertensivo como 0,125 o 0,25 mg / día pero con menos efectos secundarios.

...