Antihistamínicos

CLASE # 1  Y 2

Histamina

• La histamina es una amina compuesta por un anillo imidazólico y una cadena lateral etilamina
• Se encuentra almacenada en gránulos, principalmente en los mastocitos del tejido conjuntivo y en los basófilos sanguíneos.
• Se libere por procesos de exocitosis

Mecanismo de acción: receptores de histamina

• Estos receptores presentan siete dominios transmembrana y pertenecen a la superfamilia de receptores acoplados a proteínas G

Existen cuatro tipos de receptores: H 1, H2. H3 y H4

RECEPTOR H1

• SNC
•  sistemas gastrointestinales
• Sistema respiratorio
• Sistema cardiovascular
• Sistema genitourinario
• médula suprarrenal
• expresado por numerosos tipos celulares, como:

• endotelios, musculatura lisa,
• terminaciones nerviosas
•  monocitos o linfocitos.

RECEPTOR H2

• las células parietales
• el tejido cardíaco
• diversas células del sistema inmunitario

• neutrófilos
•  eosinófilos
•  Mastocitos
• basófilos
• linfocitos

papel modulador de la secreción ácida gástrica.

RECEPTOR H3

• Actúa como un autorreceptor presináptico y se expresa principalmente en el sistema nervioso
•  involucrados en la función de la barrera hematoencefá lica IBHE) y podrían participar en la neuroinflamación

RECEPTOR H4

• en células de origen hematopoyético (MAS selectivas)

• células dendríticas
•  mastocitos
• Eosinófilos
• Monocitos
• basófilos
• linfocitos T

Asociado con la quimiotaxia

EFECTOS FISIOPATOLÓGICOS DE LA HISTAMINA

Sistema nervioso

SINTEISIS🡪 neuronas histaminérgicas

 LOCALIZACIÓN🡪 principalmente en el núcleo tuberomamilar en el hipotálamo posterior

Las proyección es histaininérgicas ascendentes inervan:

• la corteza cerebral
• el hipotálamo
• el tálamo
•  estructuras límbicas como el hipocampo o la anídala,

Proyecciones descendentes inervan:

• el bulbo raquídeo y la médula espinal.

H1🡪 efectos colinérgicos, noradrenérgicos y serotoninérgicos 

H2🡪 memoria y aprendizaje 

H3🡪 liberación de otros neurotransmisores, como noradrenalina, glutamato, acetilcolina y ácido y-aminobutírico

H4🡪 interacciones entre el sistema inmunitario y el nervioso

Sistema cardiovascular.

• potente vasodilatador 🡪 disminución de la presión arterial y aumenta de la frecuencia cardíaca
• microcirculación y en las vénulas poscapilares 🡪 extravasación plasmática y formación de edema

La inyección intradérmica de histamina produce la 🡪 triple respuesta de Lewis

• consistente en una mancha roja 🡪 su efecto vasodilatador
•  eritema 🡪estimulación de reflejos axonales
•  Edema🡪 aumento de la permeabilidad vascular.

En el corazón:

• histamina enlentece la conducción del nódulo auriculoventricular (efecto H 1)
•  ejerce efectos inotropos y cronotropos positivos (efecto H 2).

Alternativamente:

• la disminución de la presión arterial como consecuencia de su efecto vasodilatador también causa taquicardia refleja

Musculatura lisa no vascular.

En el pulmón 🡪  broncoconstricción (efecto H 1)

 En el aparato gastrointestinal 🡪 contracción de la musculatura lisa intestinal (efecto H 1)

Glándulas secretoras

• estimulante de la secreción ácida gástrica

en menor medida:

• secreción de pepsina
•  factor intrínseco (efecto H 2)

• la activación de los receptores H 3-🡪  inhibe la secreción ácida gástrica inducida por la ingesta de comida o gastrina.

En dosis muy elevadas:

• puede estimular la secreción de otras glándulas, como la médula suprarrenal

Sistema inmunitario e inflamación alérgica crónica. 

La mayoría de las células implicadas en la respuesta inflamatoria expresan los receptores H 1, H 2 y H 4

Agonistas histaminérgicos

principalmente como herramientas farmacológicas y carecen de aplicación terapéutica.

ANTIHISTAMÍNICOS

Primera generación

• raíz química similar r a la de los antagonistas muscarínicos, tranquilizantes, antipsicóticos o antihipertensivos.
• muestran escasa selectividad de receptor
• interaccionan con otros receptores de aminas efectos:

• antimuscarínicos,

• serotoninérgicos
• dopaminérgicos
• derivados del bloqueo de receptores a-adrenérgicos

• capacidad de atravesar la BHE e interferir en la transtnisión a nivel central.

Segunda generación

• 1980
• limitada penetración a través de la BHE
• mayor selectividad sobre el recepto r H
• carecen de efectos anticolinérgicos

EFECTOS FARMACOLÓGICOS:

Primera generación

• somnolencia
•  sedación
• sopor,
• fatiga
•  reducen la concentración y la rnemoria.

Cuidado en niños y adultos mayores

• bloquear receptores muscarínicos  y, por lo utilizados 🡪 LA CINETOSIS en virtud de sus propiedades antiheméticas y antivertiginosas.

Prometazina la mas potente🡪anestesia local, bloquea los canales de Na+

• bloqueo del receptor muscarínico produce

• sequedad de boca y mucosas
• dificultades en la micción
• visión borrosa

 Segunda generación

FARMACOCINÉTICA

primera generación

• buena absorción por vía oral
• concentraciones plasmáticas efectivas en las 3 primeras horas de su administración.
•  Su efecto dura 4-6 horas
• Atraviesan fácilmente la .BHE
• distribuyen por el SNC y a1npliamente por el organismo.
•  Su metabolización es hepática
• se eliminan por las heces.
• Su efecto es más rápido en niños y más lento en personas con hepatopatías graves. Algunos pueden eliminarse por vía renal

segunda generación

• buena absorción por vía oral
• La ingestión de alime11tos puede aumentar la absorción de loratadina
• de su acción se produce en las 2 primeras horas tras su administración y la duración de l efecto es más prolongada, hasta 24 horas .
• f metabolización hepática a través de las enzilnas del sistema del citocron P-450
• excretados en n1ayor o menor medida por el riñón

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

reacciones de hipersensibilidad inmediata .

la rinoconjuntivitis alérgica:

• la rinorrea
• el picor
• los estornudos,

apenas muestran efecto sobre la congestión nasal

mayor utilizados de segunda generación

conjuntivitis alérgica, la administración

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