Biologia Celular

Caracterización del gen y proteína de trabajo

El gen Tyr se encuentra en el brazo largo del cromosoma 11, codifica para una tirosinasa, enzima cuya mutación causa la enfermedad. Se trata de una enzima con 529 aminoácidos y dos isoformas, siendo la isoforma 1 la más caracterizada. Participa en los primeros pasos de la síntesis de las melaninas tipo DOPA en el melanosoma. Transforma la tirosina en dopa y la dopa en dopaquinona. Lo hace mediante oxidación y utiliza cobre como cofactor.

Como podemos ver, la ruta se bifurca una vez que la tirosinasa ha actuado, dando lugar a los dos tipos más comunes de melaninas en los animales: la Eumelanina (pigmento negro) y la Piomelanina (marrón-rojizo). Si hay una mutación en la ruta después de la intervención de la tirosinasa podemos tener otro tipo de defecto en la producción de melanina. De hecho, hay otros tipos de albinismos relacionados con otros genes, como Tyrp, que actúa en el último paso de síntesis de eumelanina y cuya carencia provoca albinismo oculocutáneo tipo III (OCA3), con unos síntomas parecidos a los de OCA1, pero normalmente menos agresivos.

La tirosinasa es una enzima de membrana de un solo paso del melanosoma . El melanosoma es el orgánulo de las células especializadas en la producción de melanina (melanocitos) donde se sintetiza el pigmento. La transcripción de tirosinasa dentro de la célula responde a la radiación UV.

Su secuencia se compone de un péptido señal que la conduce a este orgánulo, una parte transmembrana, el extremo N-terminal (en azul en la imagen de la derecha), que se sitúa en el citoplasma y la mayor parte de la proteína (en rojo) que contiene el centro activo, que se encuentra en la luz del melanosoma.

Además tiene varios sitios de glicosilación implicados en su maduración y algunos sitios de unión de cobre que es su cofactor.

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