Cancer e inflamacion

Inflammation and cáncer

La relación funcional entre la inflamación y el cáncer no es nueva. En 1863, Virchow la hipótesis de que el origen del cáncer fue en los sitios de inflamación crónica, en parte  sobre la base de su hipótesis de que algunas clases de irritantes, junto con la lesión de los tejidos y la consiguiente la inflamación que causan, mejorar la celda proliferation1. 
Aunque ahora está claro que la proliferación de las células por sí sola no causan cáncer, la proliferación celular sostenida en una ambiente rico en células inflamatorias, factores de crecimiento, estroma activa, y los agentes de ADN-la promoción de los daños, sin duda potencia y / o promueve riesgo neoplásico. Durante la lesión de los tejidos asociados con heridas, de células proliferación es mayor mientras que el tejido se regenera; la proliferación y la inflamación desaparecen después de la agresión agente se quita o completado la reparación. Por el contrario, proliferación de las células que sustentan el daño del ADN y / o asalto mutagénicos (por ejemplo, las células iniciadas) siguen 
proliferan en microambientes rico en células inflamatorias y crecimiento y factores de supervivencia que apoyen su crecimiento. En una sentido, actúan como los tumores de las heridas que no heal2. Hoy en día, la relación causal entre la inflamación, la inmunidad innata y el cáncer es más ampliamente aceptado, sin embargo, muchos de los mecanismos moleculares y celulares de mediación esta relación permanecen sin resolver  estos son el centro de esta revisión. Además, las células tumorales puede arrogarse mecanismos clave por el que las interfaces de la inflamación con cáncer, a más de la colonización del huésped. A pesar de lo adquirido respuesta inmune al cáncer está íntimamente relacionado con el inflamatoria respuesta, este tema está fuera del alcance de este artículo, pero los lectores se refieren a varios excelentes reviews.

Una visión general de la inflamación
Para entender el papel de la inflamación en la evolución de cáncer, es importante entender lo que es la inflamación y cómo contribuye a fisiológicos y patológicos
procesos como la cicatrización de la herida y la infección. En respuesta a la lesión del tejido, una red multifactorial de la química señales de iniciar y mantener una respuesta de acogida a 'curar' el tejido afectado. Esto implica la activación y dirigido la migración de los leucocitos (neutrófilos, monocitos y eosinófilos) del sistema venoso a los sitios de los daños, y las células del tejido del mástil también tiene un papelimportante. Por neutrófilos, un mecanismo de cuatro pasos que se cree para coordinar reclutamiento de estas células inflamatorias a los sitios de tejido las lesiones y la provisional de la matriz extracelular (MEC) que forma un andamio sobre el cual los fibroblastos y células endoteliales las células proliferan y migran, proporcionando así un nido para la la reconstitución de la normal microenvironment5. Estos pasos incluyen: la activación de los miembros de la familia de selectina moléculas de adhesión (L-P, y E-selectina) que facilitan rodando por el endotelio vascular, activación de las señales
que activar y regular al alza las integrinas de leucocitos mediada por citocinas y moléculas de activación leucocitaria; inmovilización de los neutrófilos en la superficie del endotelio vascular por medio de la adhesión firme a través de A4b1 y a4b7 integrinas unión a las células endoteliales vasculares de adherencia molécula-1 (VCAM-1) y MAdCAM-1, respectivamente;transmigración a través del endotelio de los sitios de lesión,
probablemente facilitado por proteasas extracelulares, tales como metaloproteinasas de matriz (MMP).Una familia de citocinas quimiotácticas, llamado quimiocinas,
que poseen un grado relativamente alto de especificidad para quimiotaxis de los leucocitos específica populations1, 6,7,recluta células efectoras río abajo y dicta lo natural
la evolución de la respuesta inflamatoria. El perfil de los citoquinas / quimioquinas persistente en un sitio inflamatorio es importante en el desarrollo de enfermedades crónicas. El proinflamatorias citoquinas TNF-a (factor de necrosis tumoral-a) controla las poblaciones de células inflamatorias, así como la mediación muchos de los otros aspectos del proceso inflamatorio.TGF-b1 es también importante, tanto positiva como negativa
que influyen en los procesos de inflamación y repair8. La concepto clave es que la inflamación normal - por ejemplo,inflamación asociados a la cicatrización de la herida - es por lo general autolimitados, sin embargo, la desregulación de cualquiera de los convergentes factores puede conducir a anomalías y en última instancia, la patogénesis Este parece ser el caso durante la progresión neoplásica. Los neutrófilos (y en ocasiones eosinófilos) son los primeros reclutados efectores de la respuesta inflamatoria aguda.
Monocitos, que se diferencian en macrófagos en tejidos, están próximos a emigrar al sitio de la lesión de los tejidos, guiados por factores quimiotácticos. Una vez activados, los macrófagos son la principal fuente de factores de crecimiento y citoquinas, que profundamente afectan a las células endoteliales, epiteliales y mesenquimales
en el microambiente local. Los mastocitos también son importantes en la inflamación aguda, debido a su puesta en libertad de almacenar y la nueva síntesis de mediadores inflamatorios, tales como histamina, las citoquinas y proteasas complejos con gran proteoglicanos sulfatados, así como mediadores lipídicos.

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