Cascada De La Coagulacion

Cuando una lesión afecta la integridad de las paredes de los vasos sanguíneos se ponen en marcha una serie de mecanismos que tienden a limitar la pérdida de sangre. Estos mecanismos llamados de "hemostasia". Se denomina coagulación al proceso por el cual la sangre pierde su liquidez, tornándose similar a un gel en primera instancia y luego sólida

Coagulación es por lo tanto, el proceso enzimático por el cual el fibrinógeno soluble se convierte en fibrina insoluble, capaz de polimerizar y entrecruzarse.

Un coágulo es una red tridimensional de fibrina que eventualmente ha atrapado entre sus fibras a otras proteínas, agua, sales y hasta células sanguíneas.

"trombo" es un coágulo formado en el interior de un vaso sanguíneo.

Factores de coagulación

El proceso de coagulación implica toda una serie de reacciones enzimáticas encadenadas de tal forma que actúan como un alud o avalancha. En esta serie de reacciones intervienen más de 12 proteínas, iones Ca2+ y algunos fosfolípidos de membranas celulares. A cada uno de estos compuestos participantes en la cascada de coagulación se le denomina "Factor”.

Siete de los factores de coagulación: precalicreína, protrombina (Factor II), proconvertina (factor VII), factor antihemofílico beta (IX), factor Stuart (x), tromboplastina plasmática (XI) y factor Hageman (XII); son zimógenos o proenzimas sintetizadas en el hígado que normalmente no tienen una actividad catalítica importante, pero que pueden convertirse en enzimas activas cuando se hidrolizan determinadas uniones peptídicas de sus moléculas y dejan residuos gamma-carboxiglutamato.

Estas proenzimas una vez recortadas se convierten en proteasas de la familia de las serina proteasas; capaces de activar a las siguientes enzimas de la cascada.

Algunos factores de coagulación requieren vitamina K para su síntesis en el hígado, entre ellos los factores II (protrombina), VII (proconvertina), IX (antihemofílico beta) y X (Stuart)

Factor Nombre Función

I Fibrinógeno Se convierte en fibrina por acción de la trombina. La fibrina constituye la red que forma el coágulo.

II Protrombina Se convierte en trombina por la acción del factor Xa. La trombina cataliza la formación de fibrinógeno a partir de fibrina.

III Tromboplastina o factor tisular Se libera con el daño celular; participa junto con el factor VIIa en la activación del factor X por la vía extrínseca.

IV Ión Calcio Media la unión de los factores IX, X, VII y II a fosfolípidos de membrana.

V Procalicreína Potencia la acción de Xa sobre la protrombina

VI No existe --.

VII Proconvertina Participa en la vía extrínseca, forma un complejo con los factores III y Ca2+ que activa al factor X.

VIII:C Factor antihemofílico Indispensable para la acción del factor X (junto con el IXa). Su ausencia provoca hemofilia A.

VIII:R Factor Von Willebrand Media la unión del factor VIII:C a plaquetas. Su ausencia causa la Enfermedad de Von Willebrand.

IX Factor Christmas Convertido en IXa por el XIa. El complejo IXa-VII-Ca2+ activa al factor X. Su ausencia es la causa de la hemofilia B.

X Factor Stuart-Prower Activado por el complejo IXa-VIII-Ca2+ en la vía intrinseca o por VII-III-Ca2+ en la extrínseca, es responsable de la hidrólisis de protrombina para formar trombina.

XI Tromboplastina plasmática o antecedente trombo plastínico de plasma Convertido en la proteasa XIa por accion del factor XIIa; XIa activa al factor IX.

XII Factor Hageman Se activa en contacto con superficies extrañas por medio de calicreína asociada a cininógeno de alto peso molecular; convierte al factor XI en XIa.

XIII Pretransglutaminidasa o factor Laili-Lorand Activado a XIIIa, también llamado transglutaminidasa, por la acción de la trombina. Forma enlaces cruzados entre restos de lisina y glutamina contiguos de los filamentos de fibrina, estabilizándolos.

Precalicreína Factor Fletcher Activada a calicreína, juntamente con el cininógeno de alto peso molecular convierte al factor XII en XIIa.

Cininógeno de alto peso molecular Factor Fitzgerald-Flaujeac-Williams Coadyuda con la calicreína en la activación del factor XII.

Etapas de la cascada de coagulación

La cascada de coagulación se divide para su estudio, clásicamente en tres vias: La via intrínseca, la vía extrínseca y la vía común. Las vías intrínseca y extrínseca son las vías de iniciación de la cascada, mientras que la vía común es hacia donde concluyen las otras dos desembocando en la conversión de fibrinógeno en fibrina.

Mecanismo básico

Cada reacción de estas vías dá como resultado el ensamblado de un complejo compuesto por una enzima (factor de coagulación activado), un sustrato (proenzima de un factor de coagulación) y un cofactor que actúa acelerando la reacción. Estos componentes se ensamblan en general sobre una superficie fosfolipidica y se mantienen unidos por medio de puentes formados por iones

Vía intrínseca

El proceso de coagulación en esta vía se desencadena cuando la sangre entra en contacto con una superficie "extraña", es decir, diferente al endotelio vascular.

En el caso de una lesión vascular, la membrana basal del endotelio o las fibras colágenas del tejido conectivo, proporcionan el punto de iniciación.

A esta vía es posible subdividirla en tres pasos:

Formación del factor XIa (ausencia en Hemofilia B)

En esta etapa participan cuatro proteínas: Precalicreína, Cininógeno de alto peso molecular (HWC) y los factores XII y XI. Esta etapa no requiere de iones calcio. Estos cuatro factores se adsorben sobre la superficie cargada negativamente, formando el complejo cebador o de iniciación. De estos factores el XII funciona como verdadero iniciador, ya que si bien es una proenzima, posee una pequeña actividad catalítica que alcanza para activar a la precalicreína convirtiéndola en calicreína. En segunda instancia la calicreína actúa catalíticamente sobre el factor XII para convertirlo en XIIa, una enzima muchísimo mas activa. La actividad catalítica de la calicreína se ve potenciada por el HWC (Cofactor). Por último la proteasa XIIa actúa sobre el factor

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