Corpusculo De Barr

Tema 11.4 Inactivación del cromosoma X.

La distinta dotación cromosómica de ambos sexos supone que las mujeres (XX) tienen doble dosis de los genes presentes en el cromosoma X, en comparación con los varones XY. El distinto número de cromosomas X que lleva cada tipo de gameto (uno en el gameto femenino y ninguno en el masculino), plantea una cuestión fundamental: ¿cómo es posible que la distinta dosis de los genes contenidos en el cromosoma X no provoque grandes problemas fenotípicos en varones? De hecho, mujeres con un solo cromosoma X (cariotipo 45,X0) desarrollan el Síndrome de Turner. ¿Por qué no sucede esto en varones, que tienen un solo cromosoma X? Murray Barr describió en 1949 que las células femeninas se podían distinguir por la presencia en su núcleo de un corpúsculo de cromatina, pegado a la pared interna del núcleo, que pasó a conocerse como corpúsculo de Barr. Posteriormente, se comprobó que el corpúsculo de Barr se ajusta a la llamada "regla (n?1)", según la cual el número de corpúsculos de Barr de una célula es igual al número de cromosomas X que posee esa célula (n) menos 1. Estas observaciones se completaron cuando Susumu Ohno demostró en 1959 que el corpúsculo de Barr corresponde a un cromosoma X condensado en forma de heterocromatina y propuso que uno de los dos cromosomas X está inactivo en células somáticas, de manera que sólo se expresan los genes del cromosoma X que permanece activo. En 1961 Mary Lyon formuló la hipótesis de que dicha inactivación se lleva a cabo al azar en fases precoces del periodo embrionario, y queda fijada una vez que se establece. Según esta hipótesis, todas las células hijas procedentes de una célula en la que se ha producido la inactivación tendrán el mismo patrón de inactivación que la célula original. Esta hipótesis permitía explicar la expresión de algunos rasgos ligados al cromosoma X, tales como el color del pelaje en los gatos, en el que las gatas (que se conocen como gatas calico) muestran a veces manchas o bandas de color negro, naranja y blanco, mientras los gatos macho son de color totalmente negro o totalmente naranja. El proceso de inactivación también explicaría el patrón en mosaico de algunas enfermedades dermatológicas causadas por genes que están en el cromosoma X, como la displasia ectodérmica anhidrótica (fenómeno ya descrito por Darwin en 1840). El estudio de las isoformas de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en fibroblastos aislados de mujeres permitió confirmar la hipótesis de Lyon, al observarse la presencia de una sola isoforma en las células de mujeres heterocigotas (que deberían tener dos isoformas distintas). Hoy en día, el fenómeno de inactivación temprana y aleatoria de un cromosoma X en mujeres es universalmente aceptado, y se conoce también con el nombre de "Lyonización" en honor a Mary Lyon. Mediante este mecanismo, las células somáticas femeninas tienen

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