Daño Al Adn

EL DAÑO EN EL ADN PUEDE SER REMOVIDO POR MÁS DE UNA VÍA

Los detalles de la etapa de escisión en la reparación del ADN dependen del tipo de daño.despurinación, por ejemplo, que es, con mucho, la lesión más frecuente que se produce en el ADN, las hojas de un azúcar desoxirribosa con una base que falta. Este azúcar expuestos se reconoce rápidamente por la enzima AP endonucleasa, que corta la columna vertebral del ADN fosfodiéster en el lado 5 'del sitio alterado. Después de la incisión del residuo de fosfato de azúcar por un enzima fosfodiesterasa, una secuencia de ADN sin daños se restaurar por la ADN polimerasa y ligasa de ADN.

figura 6-37 La reacción catalizada por la ADN ligasa. sellos de esta enzima un enlace fosfodiéster roto. como se muestra, ADN ligasa utiliza una molécula de ATP para activar el extremo 5 'en la mella (paso 1) antes de la formación del nuevo enlace (paso 2). De esta manera la reacción de nick-sellado energéticamente desfavorable es impulsado por ser acoplado al proceso energéticamente favorable hidrólisis de ATP.

En síndrome de floración, una enfermedad hereditaria humana, los individuos son parcialmente defectuoso en la ligadura de ADN y por lo tanto son deficientes en la reparación del ADN; como consecuencia, tienen un incrementado dramáticamente la incidencia de cáncer.

figura 6-38 comparación de dos grandes vías de reparación del ADN. (A) reparación por escisión de base. Esta vía empezar con una ADN glicosilasa. Aquí la enzima uracilo ADN glicosilasa elimina una citosina en el ADN desaminado accidentalmente. Después de la acción de la glicosilasa (u otro ADN glicosilasa que reconoce un tipo diferente de daño) el fosfato de azúcar con la base de falta se corta por la acción secuencial de endonucleasa AP y fosfodiesterasa, las mismas enzimas que inician la reparación de sitios depurinado. La diferencia de un solo nucleótido está ocupado por la DNA polimerasa y ligasa de ADN. El resultado neto es que la U que fue creado por desaminación accidental se restaura a un C. La endonucleasa AP deriva su nombre del hecho de que se reconoce ningún sitio en la hélice de ADN que contiene un azúcar desoxirribosa con una base que falta; tales sitios puede surgir ya sea por la pérdida de una purina o por la pérdida de una pirimidina.(B) reparación por escisión de nucleótidos. después de un complejo multienzimático reconoce una lesión voluminoso tal como un dímero de pirimidina, un corte se hace en cada lado de la lesión, y una helicasa de ADN asociada a continuación, elimina toda la porción de la hebra de daños. el complejo multienzimático en bacterias sale de la brecha de 12 nucleótidos que se muestran; la brecha producida en el ADN humano es más de dos veces este tamaño.

una vía de reparación relacionada, llamada la reparación por escisión de base,

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