EL NUEVO CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS

CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS

Es un hongo heterobasidiomiceto  encapsulado, que ha pasado de ser un patógeno infrecuente para el ser humano, con unos 300 casos de criptococosis descritos en la bibliografía previa a 1955, a ser un patógeno oportunista  habitual de distribución universal, debido al espectacular incremento de las poblaciones humanas inmunodeficientes en las dos últimas décadas. La criptococosis abarca todo el espectro de poblaciones de pacientes, desde el huésped en apariencia inmunocompetente sin una enfermedad  de base, hasta aquéllos con una inmunodeficiencia grave debida a una infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), por un transplante de órgano o por una  neoplasia  maligna.

Ciclo Vital Y Genética

El ciclo vital de C. neoformans presenta dos formas diferentes: asexual y sexual. La etapa  asexual existe en  forma  de  células de  levadura encapsuladas que se reproducen por gemación única de base estrecha. La levadura unicelular haploide (en ocasiones diploide) es la principal forma  que  se aísla de las fuentes  ambientales  y de las infecciones humanas. Las formas asexuales representan las estructuras principales observadas en los tejidos y aisladas de los cultivos durante  el curso clínico de la enfermedad. Sin embargo, este hongo tiene un ciclo de vida más complejo, con un sistema de apareamiento  bipolar que se puede  observar  in vitro  en determinadas  condiciones  e incluso  en plantas. Cuando dos cepas de tipos opuestos de apareamiento  se sitúan  próximas  en  medios  específicos  pobres  en nutrientes,  como el agar V-8, las células experimentan  conjugación y producen filamentos con verdaderas conexiones de tipo fíbula. En los extremos de estos filamentos se forman basidios, y en su interior tiene lugar la meiosis y se producen cadenas de basidiosporas.  

Taxonomía

El género Cryptococcus abarca 19 especies, caracterizadas en términos generales  como  una   variedad   de  levaduras  encapsuladas.   Sigue habiendo casos esporádicos de infecciones en los seres humanos con varias de estas especies no neoformans, como Cryptococcus albidus y Cryptococcus laurenti.  Sin embargo, estos informes clínicos  son infrecuentes,  y dicha  infección se documenta  de forma ocasional  e incompleta.  Por lo tanto,  cualquier  infección en los seres humanos por una especie de criptococo diferente de C. neoformans o C. gattii necesita  una  histopatología y una  prueba  de la infección mediante cultivo rigurosas.

Identificación

Las colonias de C. neoformans aparecen dentro de las 48-72 horas tras la siembra de la muestra en la mayoría de los medios de agar utilizados en los laboratorios  convencionales.  Algunos medios  selectivos que contienen cicloheximida inhiben el crecimiento de esta levadura y no deben ser utilizados. Cryptococcus se aísla muy bien en los hemocultivos mediante el sistema de lisis-centrifugación, pero ya no es necesario porque los métodos de hemocultivo automatizados han mejorado, y la criptococemia suele detectarse en los pacientes con inmunodepresión grave.

En las placas de agar, las levaduras crecen como una colonia opaca de color blanquecino  a cremoso, con varios milímetros de diámetro. En el laboratorio  clínico, C. neoformans se puede diferenciar  con facilidad de otras  levaduras  en función de su morfología y de sus pruebas  bioquímicas. En segundo lugar, la prueba  rápida de la ureasa es positiva en la mayoría de las especies de Cryptococcus. En tercer  lugar,  C. neoformans  es una  de las pocas  especies de levaduras  que  posee  una  destacada  actividad  lacasa

Epidemiologıa

C. neoformans no suele considerarse  un constituyente  habitual de la flora microbiológica humana.

• Afecta a individuos con inmunidad baja.
• Pacientes que requieren tratamiento con glucocorticoides
• Pacientes con Linfocitos T CD4+ <200/µl.
• Pacientes con VIH, Leucemias, Diabetes.
• No hay predilección de sexo pero hay un ligero predominio en varones.
• 30 a 60 años de edad
• Infrecuente en niños.
• Infección oportunista más importante en África junto con tuberculosis.
• Se presenta de un 13 al 45% en pacientes con VIH.                
• 15-30% mortalidad.[pic 1]

Patogenicidad

La levadura  encapsulada  C. neoformans  se ha  estudiado  de forma exhaustiva durante más de 50 años. En la pasada década, la investigación genética y de biología  molecular, asociada a modelos animales bien  establecidos  y sólidos, ha  incrementado  con  rapidez  nuestros conocimientos sobre su biopatología. El progreso en la biología molecular de la criptococosis ha llevado a la utilización de cariotipos, elementos repetitivos, transposones y secuenciaciones para identificar las cepas de levaduras mediante diversos análisis, como los polimorfismos de longitud de los fragmentos de restricción (RFLP), la RAPD, la huella genética de PCR y el MLST. Recientemente  se han  secuenciado  los genomas completos de varias cepas de C. neoformans y C. gattii. Se dispone de varios sistemas de transformación para introducir  ADN en estas levaduras, y las interrupciones  y reemplazamientos  de genes en lugares específicos son ahora algo habitual. Se han realizado docenas de mutaciones  null (completas)  específicas en una serie de vías o de enzimas  concretas  para  examinar  su impacto  en la virulencia de la levadura en modelos de animales robustos.

Un  rasgo  básico  de  todos  los  hongos  patógenos  es  su  capacidad para  crecer  bien  a la temperatura  corporal  de los mamíferos.  

Patogenia[pic 2]

 La patogenia  de la criptococosis  está determinada  por  tres factores generales: 1) el estado de las defensas del huésped, 2) la virulencia de la cepa de C. neoformans y 3) el tamaño del inóculo. El papel relativo de cada factor como determinante  de la enfermedad clínica continúa siendo incierto, pero está claro que la complejidad del conjunto de estas interacciones produce la manifestación final.

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