EQUIVALENCIA IN VITRO DE ISONIAZIDA 100 MG EN PERU

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

DEPARTAMENTO ACADÉMICO DE FARMACOTECNIA Y ADMINISTRACIÓN FARMACÉUTICO

Estudio de equivalencia terapéutica in-vitro de tabletas de isoniazida 100 mg comercializadas en el Perú.

TESIS

para optar al título profesional de Químico Farmacéutico

AUTORES

Bach. Sandy Dominguez Parco

Bach. Zoila Gonzales Samamé

ASESOR

Q.F. Armando Rivero

CO-ASESOR:

Q.F. Miguel Grande Ortiz

Lima – Perú

2018

DEDICATORIA

AGRADECIMIENTOS

INDICE

RESUMEN

SUMMARY

1. INTRODUCCIÓN

La tuberculosis (TB) continúa siendo un importante problema de salud global; según los datos de la Organización Mundial de la Salud  es una de las 10 principales causas de mortalidad en el mundo. En el 2016, 10,4 millones de personas enfermaron de tuberculosis y 1,7 millones murieron con esta enfermedad (1).

A nivel de la región de las Américas, Perú ocupa el tercer lugar entre los países con más alta tasa de incidencia, luego de Haití y Bolivia; y el primer lugar en reportar casos de tuberculosis resistente a medicamentos, reportando el 30 % de los casos de tuberculosis multidrogoresistente (TB MDR) y el 50% de los casos de Tuberculosis Extensamente Resistente (TB XDR).

La TB ocupa el décimo quinto lugar (año 2014) entre las principales causas de muerte en el Perú y vigésimo séptimo puesto de carga de enfermedad medida por años de vida saludable perdidos (AVISA), afectando predominantemente, a los estratos sociales más pobres de las grandes ciudades del país (2).

Ante todo esto, la isoniazida ha sido la columna vertebral de la quimioterapia de la TB durante 6 décadas. La Isoniazida es un elemento esencial de todos los regímenes de tratamiento de primera línea para la TB, con demostrada alta actividad bactericida y bajo riesgo de eventos adversos (3).

En el Perú, de acuerdo a la  “Norma Técnica de Salud para el control de la Tuberculosis”, la isoniazida forma parte de los 5 medicamentos antituberculosis de primera línea, los cuales de acuerdo al Reglamento de la Ley N° 30287, Ley de Prevención y Control de la Tuberculosis en el Perú, son entregados gratuitamente a través de los programas de control de la tuberculosis (4,5).

Teniendo en cuenta que los tratamientos cubiertos por estos programas están basados en el uso de medicamentos multifuentes, resulta imprescindible demostrar que las tabletas de isoniazida 100 mg entregadas por el ministerio de salud son equivalentes terapéuticos del medicamento de referencia.

La equivalencia terapéutica puede ser demostrada mediante estudios de equivalencia apropiados, tales como: Estudios in vivo o estudios in vitro. Los estudios in vitro pueden ser apropiadas para ciertos ingredientes farmacéuticos activos (IFAs) y formas de dosificación basándose en el sistema de clasificación biofarmacéutica (SCB) (6).

Teniendo en cuenta el SCB de isoniazida 100 mg tabletas, el presente estudio pretende evaluar si los multifuentes de isoniazida son equivalentes terapéuticos mediante ensayos in-vitro.

1. Hipótesis

Los medicamentos multifuentes del presente estudio son equivalentes terapéuticos del producto de referencia.

1. Objetivo General

Determinar la equivalencia terapéutica in vitro de dos medicamentos multifuentes de isoniazida 100 mg comercializadas en el Perú.

1. Objetivos específicos

1. Realizar el control de calidad fisicoquímico del producto de referencia y los medicamentos multifuentes en estudio.
2. Validar la metodología analítica a emplearse en la realización de los perfiles de disolución.
3. Determinar los perfiles de disolución el producto de referencia y los multifuentes en estudio.
4. Evaluar la presencia de excipientes que afecten la permeabilidad de la isoniazida.

1. GENERALIDADES

1. PARTE EXPERIMENTAL

1. POBLACIÓN

Se registraron todas los multifuentes de isoniazida de 100 mg comercializadas a nivel nacional

1. MUESTRA

Se seleccionaron dos multifuentes que son distribuidos por el MINSA en las regiones con mayor prevalencia de TB: Loreto, La libertad, Ica y Junin

1. EQUIPOS

Cromatógrafo líquido de alta resolución        : Marca Lachcrom, Modelo SRVYR, fecha de calibración:

Espectrofotómetro UV-VIS                : Marca HP-DISKET, Modelo, fecha              de calibración:

Sistema de disolución                : Marca Virian, Modelo, Fecha de verificación

Balanza analítica                : Marca, Modelo, Fecha de calibración:

1. MATERIALES

Matraces volumétricos ambar de 10 mL, 25 mL, 50 mL  y 100 mL

Pipetas volumétricas de 1 mL, 2 mL, 5 mL y 10 mL

Probetas de 1000 mL

Beakers de 100 mL

Morteros y pilones de porcelana

Frascos de vidrio de 1 y 2  L

Viales ambar para HPLC

Espátulas, varillas, pesa filtros.

Pinzas

Filtros de 0.45 um de tamaño de poro-PVDF

Jeringas plásticas de 20 mL y 10mL

Propipetas

Micropipetas de 100 µL hasta 5000 µL

Papel de aluminio

1. ESTÁNDARES Y REACTIVOS

Producto de Referencia        : Isoniazida 100 mg Tabletas, Lote HIC613A, Región de muestreo: Lima

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