El citrato de Clomífen

El citrato de Clomífeno se ha utilizado para la inducción de la ovulación desde 1962. Es un derivado trifeniletilenico no esteroideo, próximo en estructura al diatiletilbesterol con acción agonista-antagonista estrogenica, tiene propiedades estrogénicas y propiedades anti-estrogénicas (Adashi et al., 1984).

Este agente de administración oral, ha servido para tratar problemas de infertilidad por su efectividad es el tratamiento de primera elección en mujeres con trastornos ovulatorios que son normalmente estrogénicos, es decir predominantemente aquellos con ovarios poliquísticos (PCO); sin embargo, a casi medio siglo de su síntesis original, aún no se ha dilucidado completamente el mecanismo exacto de acción molecular. De hecho, el papel de este fármaco (que es el más prescrito en el mundo para tratar problemas de infertilidad), en el endometrio, el moco cervical, los ovarios e incluso los ovocitos aún no es completamente claro. (Adashi et al., 1984).

Su función está basada en su similitud estructural con los estrógenos, actuando como un anti-estrógeno; desplazando el estrógeno endógeno de los sitios hipotalámicos y pituitarios de receptores de estrógenos; uniéndose a sus receptores nucleares de forma estable y prolongada, inhibiendo la unión de los estrógenos a los mismos y deplecionando el número de estos receptores a nivel hipotalámico.

Mediante esta unión, se produce una insensibilización del eje hipotálamo-hipofisario a los niveles de estrógenos endógenos, bloqueándose el mecanismo de feedback negativo que éstos producen a nivel central. Este mecanismo de interrupción de la retroalimentación, produce un incremento de secreción hipotalámica de GnRH, estimulando la liberación hipofisaria de FSH y LH. En mujeres normo ovuladoras, se produce un incremento en la frecuencia de los pulsos de GnRH, pero en mujeres con síndrome de ovario poliquístico, se produce un aumento en la amplitud de los mismos, manteniéndose la frecuencia, que ya está elevada de base en estas pacientes. A nivel hipofisario, también podría existir un efecto estimulador directo de la liberación de gonadotropinas, independientemente del estímulo generado por el hipotálamo. (Adashi et al., 1984).

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