Enfermadad Mitoondrial

ENFERMEDAD MITONDRIAL NEUROPATIA OPTICA HEREDITARIA DE LEBER

La neuropatía óptica hereditaria de leber (nohl) es una enfermedad hereditaria poco frecuenteque causa ceguera como conseciencia de la degeneración del nervio óptico. La perdida de la visión suele ocurrir entre los 15 y 5 años, y generalmente es la única manifestación de la enfermedad. No todos los individuos que heredan los defectos genéticos responsables de la NOHL desarrollan la enfermedad, y esta afecta con menor frecuencia a las mujeres que a los hombres. Esta tendencia a afectar a los hombres podría sugerir que a NOHL es una enfermedad ligada al cromosoma X. sin embargo, esto no es asi, ya que los hombres nunca transmiten la NOHL a su desendencia. Por lo contrario la NOHL siempre es transmitida a la madre. Esta caracteristica concuerda con una herencia de la NOHL citoplasmática en lugar de nuclear, ya que el citoplasma de los ovulos fecundados procede casi por completo del oocito.

En 1988 Douglas Wallace y sus colaboradores identificaron una mutacion en el ADN mitocondrial de los pacientes con NOHL. Esta mutacion ( en el par de bases 11.778) afecta a una de las subunidades del complejo I de la cadena de transporte de electrones (NADH deshidrogenasa), y causa la sustitución de una histidina por una arginina. La mutacion 11.778 es reponsable de cerca de la mitad de todos los casos de NOHL. Otras tres mutaciones del ADN mitocondrial han sido también identificadas como causas primarias de la NOHL. Dos de estas mutaciones afectan a otras subunidades del complejo I, mientras que la tercera afecta al citocromo b, que es componente del complejo III. En total estas cuatro mutaciones son responsables de mas del 80% de los caso de NOHL. Una quinta mutacion (en el par de bases 14.459), que afecta a una subunidad del complejo I, puede producir NOHL o enfermedades musculares.

Las mutaciones que producen la NOHL disminuye la capacidad de las mitocondrias para llevar acabo la fosforilacion oxidativa y generar ATP, esto tiene su efecto principal en aquellos tejidos que son mas dependientes de la fosforilacion oxidativa, por lo que las alteraciones en los componentes de las mitocondrias darán lugar a manifestaciones clínicas en órganos específicos, en vez de a una enfermedad sistémica.

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