FARMACOCINÉTICA: ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y ELIMINACIÓN DE MEDICAMENTOS

TEMA 3

FARMACOCINÉTICA: ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y ELIMINACIÓN DE MEDICAMENTOS

CONCEPTO DE FARMACOCINÉTICA

Es el estudio de lo que le sucede a un fármaco desde el momento en que se pone en contacto con el organismo hasta que él y/o sus metabolitos salen del mismo. Por tanto, es la parte de la farmacología que estudia (primero es la liberación, pero no la vamos a estudiar) la absorción, distribución, metabolismo y excreción de medicamentos.

(falta el esquema de la diapositiva 2 del campus)

Procesos LADME (Liberación, Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción de medicamentos)

Los medicamentos se liberan en el estómago, en su solución acuosa. La absorción tiene lugar en el estómago y, sobre todo, en las partes altas del intestino delgado y, a través de la sangre se distribuyen para llegar a los órganos diana. El órgano que metaboliza principalmente es el hígado, aunque también se puede producir en otros órganos. El principal órgano excretor es el riñón, aunque también hay excreción de metabolitos farmacológicos por heces, sudor, lágrimas, bilis, leche materna, etc.

1_PROCESO DE ABSORCIÓN

[pic 1]

La absorción estudia los procesos que tienen lugar desde que el medicamento sale de su lugar de administración hasta que llega a circulación sistémica.

• Biodisponibilidad: indica la cantidad de fármaco que accede inalteradamente a circulación sistémica y puede actuar y producir un efecto. Por vía intravenosa nos aseguramos que el 100% de la dosis va a llegar hasta los lugares de acción de tejidos y órganos por circulación sistémica. Por vía intercutánea, intramuscular… no va a llegar el 100% por tanto va a ser menos efectivo.
• Efecto de primer paso hepático: efecto por el que el medicamento, una vez absorbido y antes de pasar a circulación sistémica, se desvía vía porta hasta el hígado, donde es parcialmente metabolizado. Aquí la biodisponibilidad se ve reducida, por lo que, por ciertas vías, la biodisponibilidad del medicamento no es del 100%, como sucede en la vía oral. Un ejemplo de administración farmacológica, la cual no tiene un primer paso hepático es la vía parenteral o la vía intravenosa.

El paso de fármacos a través de membranas celulares:

Tanto el ingreso del fármaco en el organismo como la salida de este (vía renal…), como su paso a través de los distintos tejidos y medio, requiere que el medicamento/fármaco pase una serie de barreras biológicas/fisiológicas difíciles de franquear que son las membranas celulares.

Las membranas celulares están formadas por una bicapa lipídica de carácter antipático, que le da una cierta de características de fluidez, flexibilidad, resistencia eléctrica…y, además, impide el paso de moléculas ionizadas. En esta bicapa lipídica están integradas proteínas responsables de las funciones de la membrana. También existen pequeños poros que permiten el paso de pequeñas moléculas hidrosolubles por filtración.

El paso del fármaco a través de la membrana depende del tamaño de la molécula y de su liposolubilidad (las más liposolubles atraviesan mejor las membranas).

Hay diversos mecanismos de paso de sustancias a través de membranas:

Moléculas pequeñas: difusión pasiva, facilitada o transporte activo.

Moléculas grandes: pinocitosis y exocitosis.

PARA MOLÉCULAS PEQUEÑAS:

• DIFUSIÓN PASIVA:

• La más importante y utilizada por los medicamentos
• Las sustancias pasan a favor del gradiente de concentración
• La velocidad de paso depende de:

• Del gradiente de concentración
• Del tamaño y naturaleza de la molécula
• Del coeficiente de partición lípido/agua

• La mayor parte de los fármacos son sustancias orgánicas, ácidos o bases débiles, que se encuentran ionizados en solución.

[pic 2]

La fracción NO IONIZADA es liposoluble (BOH y AH) de medicamento es la fracción liposoluble y por lo tanto la que mejor se absorbe y atraviesa la membrana celular por difusión pasiva. La fracción IONIZADA es hidrosoluble y pasa más difícilmente la membrana celular.

El grado de ionización depende del carácter acido o básico del fármaco, del pKa (constante de disociación) del fármaco y del Ph del de la disolución.

Ecuación de Henderson-Hasselbach:

PH= PKA + LOG I / NI (ÁCIDOS)

PH= PKA + LOG NI/ I (BASES)

• DIFUSIÓN FACILITADA:

• A favor de gradiente de concentración.
• Requiere transportador, que suele ser una molécula de carácter proteico enzimático o no. Al utilizar este transportador, el sistema se satura cuando todos los sitios de fijación a esta molécula transportadora están ocupados, y, además, puede ser inhibido competitivamente por otras moléculas distinta a los fármacos que puedan ser … ¿?
• La velocidad es mayor gracias a la existencia de transportador de membranas.
• El sistema es saturable, y puede sufrir inhibición competitiva.

• TRANSPORTE ACTIVO:

• En contra de gradiente de concentración
• Requiere transportador
• Requiere energía que procede del metabolismo celular (es la diferencia con la difusión facilitada)

PARA MOLÉCULAS GRANDES:

• PINOCITOSIS Y EXOCITOSIS: moléculas grandes usan estos mecanismos, la membrana sufre una invaginación rodeando una molécula formando una vesícula que se utiliza para expulsar moléculas del interior al exterior.
• FILTRACIÓN: las membranas celulares tienen unos pequeños poros de carácter hidrosoluble por donde pasas moléculas hidrosolubles.
• UTILIZACIÓN DE IONÓFOROS: pequeñas moléculas que son capaces de disolverse en el interior de la membrana celular aumentando su permeabilidad y permitiendo el paso de moléculas del fármaco que no atravesarían de otra manera la membrana celular.

FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIÓN:

• FACTORES DEPENDIENTES DEL INDIVIDUO:

• En los recién nacidos, sobre todo prematuros, los ancianos.
• En situaciones fisiológicas especiales como el embarazo.
• La existencia de algunas enfermedades (alteraciones digestivas, insuficiencia cardiaca, shock, etc.).

• FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIÓN DEPENDIENTES DEL FÁRMACO:

• Peso molecular de la molécula.
• Carácter ácido o básico.
• Coeficiente de distribución lípido/agua
• La preparación farmacéutica (la preparación farmacéutica condiciona la absorción del fármaco, favoreciéndola, prolongándola… puede hacer que vaya a un sitio especifico donde se absorba) tiene un papel importante.

• FACTORES DEPENDEINTES DEL LUGAR DE ABSORCIÓN:

• Características de la membrana en contacto con el fármaco (superficie de contacto, grosor, composición lipídica, etc.).
• Flujo sanguíneo
• Valor del ph del medio

VIAS DE ADMINISTRACIÓN

• VIAS ENTERALES:

• VIA ORAL:

La absorción del fármaco se produce cuando se encuentra en disolución, tanto en mucosa gástrica como en mucosa intestinal, generalmente por difusión pasiva, y en menor medida por transporte activo.

Inconveniente: Biodisponibilidad disminuida (buscar explicación), enzimas pancreáticas e intestinales (estas enzimas pueden hidrolizar o inactivar algunos medicamentos, por lo tanto, esos medicamentos no podrán ser administrados por vía oral, como es el caso de la insulina).

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