Farmacos Gastrointestinales

EXPERIMENTO Nº2: Evaluación de la motilidad intestinal in vitro en íleon de rata

Fármacos: Acetilcolina solución 1% / Atropina sulfato Amp 1 mg/ml / Pargeverina clorhidrato sol 5mg/ml / Hioscina sol 20mg/ml / Loperamida 2mg en 10 ml

Especie: Íleon de rata

Fármacos mg Intensidad de efecto

Acetilcolina 0.002 +++

Hioscina 0.4 ++

Acetilcolina 0.002 +++

Loperamida 0.12 ++

Acetilcolina 0.002 ++++

Pargeverina 1 +++

Acetilcolina 0.002 ++++

Atropina 1 ++

ACETILCOLINA

En el intestino delgado podemos distinguir tres porciones: duodeno, yeyuno e ileon. Esta última está constituida por distintas capas celulares: serosa, muscular, plexos nerviosos, submucosa y mucosa. De todas ellas nos centraremos en la muscular, ya que son las células de musculatura lisa del ileon las que van a contraerse en respuesta a diversos estimulos y por tanto las responsables de la respuesta que nosotros vamos a registrar.

Entre los distintos neurotransmisores con capacidad de producir contracción del ileon se encuentran ACh, histamina, noradrenalina, ya que el ileon posee receptores para estos mediadores. Concretamente ACh es un agonista de receptores muscarínicos y nicotínicos. El nicotínico es un receptor preganglionar, y no se encuentra en el ileon, sino en el ganglio donde

sinaptan las neuronas que inervan el intestino. Esto quiere decir que mientras que el órgano aislado (sin inervación) no responde a la estimulación del receptor nicotínico, en el animal entero, esta estimulación sí provocaría respuesta.

La ACh en el baño va a interaccionar con receptores muscarínicos, concretamente M3. Tras su estimulación se desencadenan una serie de procesos que conducen a un incremento de [Ca2+] intracelular, provocando la contracción del musculo liso. Recordemos que el receptor M3 está asociado a una proteina G cuya activación estimula la actividad de la fosfolipasa C (PLC). El ileon presenta una contracción bifásica, con un componente fásico (un pico de contracción)

seguido de otro tónico (una meseta mantenida). El pico de contracción se asocia con la

liberación de Ca2+ de los depósitos intracelulares y la contracción tónica con la entrada de Ca2+ a través de canales.

HIOSCINA

Fármaco capaz de bloquear la acción de la acetilcolina sobre sus receptores muscarínicos presentes en el músculo liso intestinal y las glándulas exocrinas. El butilbromuro de hioscina es un fármaco anticolinérgico con elevada afinidad hacia los receptores muscarínicos localizados en las células de músculo liso del tracto digestivo. Al unirse a estos receptores, ocasiona un efecto espasmolítico.l butilbromuro de hioscina también es un buen ligando para los receptores nicotínicos ejerciendo, por tanto, un bloqueo ganglionar.

Sobre la motilidad intestinal, reducen significativamente el tono muscular y la frecuencia y amplitud de las contracciones, lo que redunda en un enlentecimiento del tránsito intestinal

Anticolinérgico: Inhibiendo la acción muscarínica de la acetilcolina sobre las estructuras inervadas por las fibras postganglionares parasimpáticas o en la musculatura lisa que responde a la acetilcolina careciendo de inervación colinérgica. Estos lugares de recepción post - ganglionar están presentes en las células autonómicas efectoras de la musculatura lisa, músculo cardíaco, nodos sinoatrial y atrioventricular, y glándulas exocrinas. Dependiendo de la dosis , los anticolinérgicos pueden reducir la motilidad y actividad secretora del sistema gastrointestinal, y el tono de la vejiga urinaria y uretra y puede tener una ligera acción relajante de la vesícula biliar y los ductos biliares . en general , las dosis as pequeñas de anticolinérgicos inhiben las secreciones salivares y bronquiales, sudoración y acomodación; causan dilatación de la pupila, e incrementa el ritmo cardíaco. Mayores dosis son requeridas para disminuir la motilidad de los tractos gastrointestinal y urinario e inhibir la secreción ácido gástrica

- Antiespasmódico gastrointestinal: No comprobado. Se ha sugerido una acción local y directa sobre la musculatura lisa para reducir eltono y motilidad del tracto gastrointestinal, para explicar su aparente efecto antiespasmódico gastrointestinal

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