Fisiología general Informe de práctica #1: Aspectos generales del manejo de animales de laboratorio y vías de administración

Fisiología general  

Informe de práctica #1: Aspectos generales del manejo de animales de laboratorio y vías de administración

Docentes: 

• Gerardo Ávila Velarde
• Adriana Jiménez Hernández

Carrera: Químico Farmacéutico Industrial

Grupo: 4FV1

Integrantes del equipo: 

• Guadalupe Montserrat García Catana  
• José Nicolás Bautista Hernández
• David García Malpica y Álvarez

Introducción

Los experimentos con animales se fundamentan en el hecho de que se pueden considerar a otras especies animales como modelos en miniatura de los problemas humanos, sin los cuestionamientos éticos que conlleva experimentar con humanos, existiendo reglas para su manejo que resultan esenciales conocer para facilitar su uso. Se pueden realizar experimentos con animales en tres campos principales: la docencia, la industria y la investigación.

Todos los medicamentos tienen unas características comunes que cumplen en el organismo; liberación, absorción, distribución, metabolismo y eliminación. Cuando se introduce un fármaco en el organismo debe superar numerosas barreras biológicas antes de llegar al receptor. Ello depende de la vía de administración. Para que un fármaco pueda ejercer su acción debe alcanzar una concentración adecuada y en el lugar adecuado.

Los barbitúricos son una familia de fármacos derivados del ácido barbitúrico que actúan como sedantes del sistema nervioso central y producen un amplio esquema de efectos, desde sedación suave hasta anestesia total. También son efectivos como ansiolíticos, como hipnóticos y como anticonvulsivos. 

El pentobarbital, 5-etil-5-(1-metilbutil)-2,4,6(1H,3H,5H)-pirimidinotriona o ácido 5-etil-5-(1-metilbutil)-barbitúrico () es un fármaco de la familia de los barbitúricos, se puede encontrar en forma de ácido o de sal. La marca comercial más conocida para este medicamento es el Nembutal. [pic 3]

[pic 4]     [pic 5]

Fig. 1 Estructura molecular del pentobarbitol (, izquierda) y ácido barbitúrico (, derecha) [pic 6][pic 7]

Hipótesis

El pentobarbital es un fármaco barbitúrico, el cual se emplea como depresor del sistema nervioso central, los cambios de la temperatura corporal son detectados por los receptores centrales y receptores periféricos que forman parte del sistema nervioso, por lo cual al aplicar un anestesico la temperatura deberá disminuir.

Objetivos

• Determinar el efecto que produce el pentobarbitol sobre la temperatura corporal de las ratas al administrar el fármaco por tres vías diferentes.
• Conocer las técnicas adecuadas para el manejo de los animales de laboratorio así como las vías de administración.
• Comparar las vías de administración de medicamentos en las ratas a través de la graficación de datos experimentales sobre su temperatura corporal.

Discusión

En la gráfica 1 se puede observar un comparativo de las diferentes vías de administración del pentobarbital sódico, su efecto sobre la temperatura colonal del sujeto y el tiempo en el que se empezó a notar este efecto. Las 3 vías de administración fueron intraperitoneal (IP), subcutánea (SC) e intragástrica (IG). En la vía IP se notó una diferencia estadistica significativa entre la temperatura de inicio y la temperatura a los 5 minutos, sin embargo, está fue disminuyendo de manera gradual, por lo cual, el tiempo de acción del fármaco en esta vía se encuentra entre  0 y 25 minutos. Para la vía subcutánea, los primeros 5 minutos de administración del fármaco se notó un descenso significativo entre la temperatura, sin embargo, este dejo de ser muy evidente entre los 5 y 10 minutos, volviéndose a notar una diferencia significativo en los tiempos 10-15 minutos, así que suponemos que su efecto máximo está entre 10 y 15 minutos.

Finalmente para la vía intragástrica el tiempo, la temperatura prácticamente no varió en el rango de 0-5 minutos, sin embargo el máximo descenso se vio reflejado entre los 5-10 minutos, después de eso, la temperatura no descendió significativamente. Por lo cual, suponemos que para esta vía el máximo se encuentra en los primeros 10 minutos

La razón de que la temperatura de las ratas disminuya se debe al efecto de los fármacos barbitúricos sobre el SNC. Estos actúan sobre el hipotálamo descendiendo la temperatura corporal y el metabolismo basal (Velazco 1998). La vía Intraperitoneal fue en la cual el efecto sobre la temperatura se notó más rápidamente, esto debido a que la cavidad intraperitoneal ofrece una amplia supercie absorbente, desde la cual los fármacos pasan fácil y rápidamente a la circulación (Velazquez, 2008), al ser la vía más vascularizada de las 3, el pentobarbital puede hacer efecto rápidamente, además, la estructura del fármaco lo hace liposoluble, en la cavidad IP los lípidos son abundantes. Después sigue la vía subcutánea, debido a que el flujo sanguíneo condiciona la absorción del medicamento, esta vía no tiene tantos capilares como la IP. Finalmente la vía intragástrica fue la última en tener efecto, debido  a que en el estómago del sujeto el pH es un factor a tomar en cuenta, ya que el pKa del pentobarbital es de 8.0, la mucosa gástrica permite la absorción fácilmente de ácidos con pKa superior a  y bases débiles, por lo cual una base moderada como el pentobarbital tarda más en su absorción.

[pic 8]

Figura 2. Comparación de las diferentes vías de administración del pentobarbital, n=18; Intraperitoneal (IP) Dosis: 0.27 ml ; Subcutanea (SC) Dosis 0.217 ml e Intragastrica (IG) Dosis 0.212 mL.

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