Fisiopatologia del ovario poliquistico

Fisiopatologia del ovario poliquistico

Este síndrome se caracteriza por hiperandrogenismo, trastornos menstruales, infertilidad anovulatoria y obesidad. Es un trastorno heterogéneo que va desde los síntomas tradicionales de obesidad, amenorrea e hirsutismo en mujeres con ciclos menstruales regulares hasta mujeres con ovarios típicos. En los últimos 15 años, ha surgido evidencia sustancial que sugiere que el aumento de la resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia compensatoria juegan un papel importante en la patogénesis del SOP. El síndrome ha sido ampliamente estudiado, y Achard y Thiers lo describieron como "diabetes de la mujer barbuda" y vincularon los niveles de andrógenos con la resistencia a la insulina. Una hipótesis de la fisiopatología del SOP, basada en datos científicos in vitro, describe el SOP como un hiperandrogenismo femenino benigno causado por una secreción excesiva de andrógenos de los ovarios (2). Los estudios de células de la teca en mujeres con SOP han mostrado una mayor secreción de andrógenos en comparación con controles sin niveles elevados de andrógenos, lo que sugiere que el hiperandrogenismo es un defecto importante en SOP. Las células meníngeas de pacientes con SOP tienen una mayor expresión de la enzima de escisión de la cadena lateral del citocromo p450 (CYP11A), 17α-hidroxilasa (CYP17) y 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (17bHSD2), que estimulan la síntesis de andrógenos y regulan la maquinaria molecular de andrógenos. Los andrógenos mantienen la hipersecreción en estas células (2). La resistencia a la insulina no es un hallazgo global, ya que ocurre en el 60 % de las mujeres con SOP (2). La resistencia a la insulina a nivel tisular es causada por fluctuaciones en los niveles posreceptor intrínsecos que dan como resultado una incapacidad para transportar glucosa a los tejidos periféricos, lo que lleva a hiperglucemia e hiperinsulinemia compensatoria (7). A pesar de la resistencia a la insulina en el tejido adiposo y el músculo esquelético en mujeres con SOP, el ovario sigue siendo sensible a la insulina para la captación de glucosa, lo que está relacionado con su respuesta hormonal. Se han propuesto varias hipótesis, pero se cree que todas las mujeres con SOP tienen un defecto importante en la secreción de andrógenos en diversos grados. Se ha observado una mayor sensibilidad a la insulina y una respuesta exagerada a los andrógenos ováricos en mujeres no obesas con SOP (8). Es posible que las mujeres con deficiencias graves en la producción de esteroides no necesiten estimulación adicional para desarrollar SOP, mientras que las mujeres con deficiencias leves desarrollarán SOP si se exponen a desencadenantes clave como la resistencia a la insulina. La hiperinsulinemia periférica debida a la resistencia a la insulina juega un papel patogénico importante en el SOP a través de los siguientes mecanismos (9): a) regulación positiva de la producción del elemento 1 similar a la insulina al disminuir la globulina transportadora de hormonas esteroides (SHBG) y (IGF1-BP), por lo tanto aumentar la concentración de andrógenos circulantes y de IGF1 libre. Este último actúa simultáneamente estimulando la teca y el estroma ovárico para producir andrógenos; b) actúa directamente sobre el ovario a través de sus receptores, estimulando la producción de andrógenos al aumentar la actividad de P45017c; c) aunque más controvertido, mostró que la insulina tiene un efecto directo sobre la dinámica de la producción de andrógenos suprarrenales y la secreción de LH (8). Las incretinas son péptidos secretados por el intestino que aumentan la secreción de insulina después de la ingesta oral de glucosa. El péptido similar al glucagón 1 (GLP1) y el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), anteriormente conocido como polipéptido inhibidor gástrico, se consideran las incretinas más estrechamente relacionadas (10). El efecto de las incretinas sobre la secreción de insulina fue la base del análisis como culpable de la hiperinsulinemia en pacientes con SOP. En sujetos normales, 65 a 70% de la secreción de insulina dependiente de glucosa se podría atribuir a este efecto. En la diabetes y otras condiciones asociadas con un control glucémico inadecuado, se han observado cambios en la secreción de incretinas clave con o sin cambios en su actividad insulinotrópica. Pontikis mostró un aumento de la actividad del eje insular (regulador intestinal de la secreción de insulina posprandial a través de la secreción de incretina) en la obesidad con un mayor efecto insulinotrópico y una pobre respuesta al GIP en las pruebas de tolerancia. Glucosa oral, sobrepeso y obesidad en mujeres con SOP.

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