Guia bioquimica FES ZARAGOZA

1.- que es fenilcetonuria

Dependiendo de los niveles de fenilalaninemia al diagnóstico, podemos distinguir varios fenotipos clínicos: 1. Fenilcetonuria (PKU): pacientes con niveles plasmáticos de fenilalanina > 6 mg/dl (> 360 μmol/ L). Precisan tratamiento. Podemos ver varios subgrupos: PKU Severo o grave: fenilalaninemia > 30 mg/dl (> 1.800 μmol/L). PKU Moderado: fenilalaninemia entre 20 y 30 mg/dl (1.200 - 1.800 μmol/L). PKU Suave: fenilalaninemia entre 11 y 20 mg/dl (660 - 1.200 μmol/L).

PKU Muy suave: fenilalaninemia entre 6 y 11 mg/dl (360 – 660 μmol/L)

2.- Metabolismo fenilalanina

El sistema de hidroxilación de fenilalanina (Fig. 1) consta de dos enzimas, fenilalanina hidroxilasa (PAH: EC 1.14.16.1) y dihidropterina reductasa (DHPR: EC 1.6.99.10), y un cofactor no proteico llamado tetrahidrobiopterina (BH4). La BH4 se sintetiza a partir de guanosín trifosfato (GTP) a través de tres reacciones enzimáticas, guanosín trifosfato ciclohidrolasa (GTP - CH: EC 3.5.4.16), 6 piruvoil tetrahidrobiopterina sintasa (PTPS: EC 4.6.1.10) y sepiapterina reductasa (SR: EC 1.1.1.153). La PAH cataliza la hidroxilación de fenilalanina convirtiéndola en tirosina, siendo el donador de electrones la BH4 que, a su vez, se oxida convirtiéndose en dihidrobiopterina (qBH2). La q BH2 se reduce de nuevo a BH4, a través de la reacción catalizada por la dihidropterina reductasa (DHPR: EC 1.6.99.7). La oxidación de qBH2 a BH4, se facilita “in vivo “ con una deshidratasa, carbinolamina deshidratasa (PCD: EC 4.2.1.96) que hace perder una molécula de agua a un compuesto intermedio denominado carbinolamina

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3.- Alteraciones enzimáticas de la fenilcetonuria

Alteracion con la fenilalanina hidroxilasa (FAOH) que se encuentra en hígado, o de la dihidropterina reductasa (DHPR)

4.- Sustancias que se encuentran incrementadas en la fenilcetonuria

Incremento en la concentración de fenilalanina por que no se transforma en tirosina, asi como se aumenta la transaminación de la fenilalanina dando aumento de fenilpiruvato, fenilactato, fenilacetato

5.- Etapa de la vida que se detecta fenicetonuria

Al nacer con la prueba de tamiz (una puncion en el talon) con la técnica de Guthrie detecta fenilalanica mediante inhibición que el metabolito beta-2-tienialanina, derivado de la fenilalanica, produce sobre el crecimiento del bacillus subtilis

6.-Patron hereditario de la fenilcetonuria

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7.-Tratamiento fenilcetonuria

8.-Fenilcetonuria materna

> 15 mg/dl: en el 70% de los fetos, retraso mental grave, microcefalia y malformaciones renales y cardíacas.

> 10 mg/dl: retraso mental en el 30% de los fetos, y malformaciones en el 13% de ellos.  

> 5 mg/dl: retraso mental en el 10% de los fetos y malformaciónes en el 2%.

Se recomienda mantener fenilalaninemia materna < 3 mg/dl (< 180 μmol/L) desde 3 meses antes de quedarse embarazada.

9.-Fisiopatologia enfermedad de la orina de arce

Acumulación tisular y plasmática del complejo multienzimatico deshidrogenasa que tiene 3 componentes catalíticos diferentes: E1 o descarboxilasa, dependiente de tiamina, que consta de dos subunidades E1alfa y E1beta: E2 o dihidrolipoil transacilasa, E3 o dihidrolipoil deshidrogenasa y dos enzimas asociada reguladoras BCKD fostatassa y BCKD quinasa.los aminoácidos ramificados valina, isoleucina y principalmente leucina.

Entonces La leucina, isoleucina y valina son aminoácidos de cadena ramificada (BCAA) que se metabolizan de manera análoga en sus primeros pasos, siendo el inicial la transaminación reversible de los tres BCAA, dando lugar a sus correspondientes α-cetoácidos de cadena ramificada BCKA α-ceto-isocapróico, α-ceto-β-metilvalérico y α-ceto-isovalérico. la acumulación de los BCAA y sus correspondientes BCKA

La leucina y su cetoácido correspondiente, el ácido α-cetoisocaproico, parecen ser los metabolitos más tóxicos, especialmente si su cociente es superior a 1 (2). Las altas concentraciones de leucina y ácido α-cetoisocaproico interfieren el metabolismo de las neuronas y astrocitos, siendo la causa de la disfunción cerebral (1). Además, las altas concentraciones de leucina parecen disminuir los mecanismos fisioló- gicos de regulación del volumen celular mediante dos mecanismos: captación de aminoácidos osmóticamente activos e interrupción de la síntesis de proteínas por un transporte disbalanceado de L-aminoácidos neutros, produciéndose edema cerebral. A esto se añade la hiponatremia inducida por alteraciones en la homeostasis hidroelectrolítica controlada por hormonas (natriurética, vasopresina). Con todo ello se establece una asociación entre hiponatremia, disminución de la osmolaridad plasmática y edema cerebral progresivo que son la causa de la sintomatología durante los períodos de descompensación metabólica

10.- Enzima deficiente en la enfermedad de la orina de jarabe de arce

Deficiencia de 2 cetoacido deshidrogenasa

11.-Procesos fisiopatologicos puedan dar albinismo

El albinismo oculocutáneo (OCA por su sigla en inglés) es un grupo de trastornos hereditarios raros en el cual hay una cantidad normal de melanocitos, pero la producción de melanina está disminuida o ausente. El OCA se observa en personas de todas las razas y en todo el mundo. Hay tanto patología ocular como cutánea (afección ocular). El albinismo ocular afecta el desarrollo normal del tracto óptico, que se manifiesta con hipoplasia de la fóvea, disminución de los fotorreceptores y alteración en la dirección de las fibras del quiasma óptico. El albinismo ocular (OA) no suele afectar a la piel.

12.-Esquematiza el metabolismo de tirosina

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13.- Papel de la tirosinasa

También llamado monofenol monooxigenasa cuando esta inhibida se padece albinismo ya que lleva a cabo la oxidación de fenoles como la tirosina y el catecol

14.- Papel de la melanina

 melanina la hace un fotoprotector muy eficiente. Absorbe la radiación ultravioleta nociva y transforma la energía en calor que resulta inofensivo a través de un proceso llamado «conversión interna ultrarrápida» Esta propiedad permite a la melanina disipar más del 99,9% de la radiación absorbida en calor esto previene el daño indirecto al ADN

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