HERENCIA MATERNA DE TRASTORNOS CAUSADOS POR MUTACIONES EN EL GENOMA MITOCONDRIAL

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HERENCIA MATERNA DE TRASTORNOS CAUSADOS POR MUTACIONES EN EL GENOMA MITOCONDRIAL

DRA. CINDY TOALA        27 JUNIO 2022

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GENERALIDADES

En la actualidad algunos árboles genealógicos de enfermedades hereditarias que no se podían explicar a través de la herencia mendeliana típica, se deben a mutaciones en el genoma mitocondrial, y se manifiestan a través de la herencia materna.

los trastornos causados por mutaciones en el DNA mitocondrial (DNAmt): rasgos poco habituales y características específicas de la biología y la función de las mitocondrias

GENOMA MITOCONDRIAL

No todos los RNA y las proteínas sintetizadas en una célula son codificadas por el DNA del núcleo[pic 6]

[pic 7][pic 8]Fracción pequeña: codificada por genes localizados en el genoma mitocondrial[pic 9]

Constituido: cromosoma circular, se localiza en el interior de un orgánulo

mitocondrial        4

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La mayor parte de las células contienen 1000 moléculas de DNAmt, distribuidas en cientos de mitocondrias individuales.

Ovocito maduro: posee más de 100.000 copias de DNAmt lo cual constituyela tercera parte del contenido total del DNA de estas células

DNAmt contiene 37 genes: codifican 13 polipétidos (fosforilación oxidativa)

2 tipos de RNA ribosómico y 22 RNA de transferencia: traducción de los transcriptos de los polipétidos codificados por las mitocndrias

DNAmt: más de 1000 reordenamientos diferentes

más de 100 puntos diferentes de mutaciones: enfermedad en el ser humano (SNC y musculoesquelético)

Las enfermedades muestran un patrón distintivo de herencia por 3 características:

SEGREGACIÓN REPLICATIVA

HERENCIA MATERNA DE

DNAmt[pic 12]

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HOMOPLASMIA Y HETEROPLASMIA

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SEGREGACIÓN REPLICATIVA

Ausencia        de        la        segregación        estrechamente        controlada        observada durante la mitosis y meiosis de los 46 cromosomas nucleares

DIVISIÓN   CELULAR:   copias   ADNmt   de   cada mitocondria de una céula presentan replicación y distribución aleatoria entre las mitocondrias recien sintetizadas

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