INFORME DE ANALISIS DE RIESGOS

INFORME DE ANALISIS DE RIESGOS

INTRODUCCIÓN

Este documento presenta la evaluación de riesgos del producto farmacéutico, en respuesta a las recomendaciones establecidas en ICH Q3D: Impurezas elementales. El análisis de riesgo se desarrolló, haciendo la identificación de las impurezas elementales de las fuentes potenciales: Principio activo, excipientes, material de acondicionamiento primario, proceso de fabricación, equipos de producción y agua purificada grado farmacéutico. Para lo anterior, se utilizó la documentación técnica suministrada por nuestros proveedores de materias primas (Principio activo y excipientes) y/o material de acondicionamiento primario y la información suministrada por el área de Garantía de calidad. La documentación revisada fue la siguiente:

• Certificado analítico de materias primas
• Certificado analítico de material de acondicionamiento.
• Formula cuali-cuantitativa
• Especificaciones técnicas de materias prima y producto terminado
• Especificaciones técnicas de material de acondicionamiento primario.
• Método de Fabricación.
• Hoja de vida de equipos de producción.
• Certificado de calidad de materiales de construcción de equipos.
• Registros de monitoreo periódico de parámetros fisicoquímicos de agua purificada.

Conocidas las impurezas, se procedió a realizar la valoración de los riesgos de las impurezas elementales clase 1, clase 2 y las intencionalmente adicionadas en el proceso, para lo cual, se utilizó la opción 2b de la ICH Q3D que toma como referencia la Dosis Máxima Diaria y la composición cuali-cuantitativa del producto.  En la valoración del riesgo, se tomaron las concentraciones de impurezas elementales de cada componente de la formulación para la dosis máxima permitida y posterior a ello, se realizó la sumatoria de las cantidades de impurezas aportadas por cada componente y se comparó con el PDE y el umbral de control que es el 30% del PDE. Con los resultados anteriores, se determinó la estrategia de control al comparar los valores obtenidos frente umbral de control.  La cual se justificó bajo las siguientes condiciones:

Si IE <CT:  No es necesario aplicar estrategia de control. Los niveles están controlados con los métodos actuales.

Si CT < IE < PDE: Es necesario establecer una estrategia de control.

Si IE > PDE:  Es necesario establecer un control sobre el proceso que permita la reducción de los niveles de impurezas a valores seguros.  

1. ELEMENTOS EVALUADOS

La tabla N° 1 muestra los elementos que fueron objeto de este análisis

       Tabla 1: Resumen de Clasificación de impurezas elementales

1. Se incluirán si se adicionas intencionalmente en la fabricación del material.

1. ANALISIS DEL RIESGO

3.2 Fuentes potenciales de impurezas elementales

Figura 1. Fuentes potenciales de impurezas elementales

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De las cinco categorías principales de fuentes potenciales de impurezas elementales (sustancia farmacéutica, excipientes, equipo de fabricación, agua y el sistema de cierre del recipiente), los componentes con el mayor potencial de transferencia de impurezas elementales al producto farmacéutico son la sustancia farmacéutica y los excipientes.

1. Evaluación de impurezas elementales en materias primas

Para evaluar el potencial de inclusión de impurezas elementales de los excipientes usados en lel producto, se exploraron tres enfoques: Se realizó un estudio de la literatura para identificar las posibles impurezas elementales que podrían encontrarse en cualquiera de los excipientes usados. Se estableció contacto con los proveedores y fabricantes de los excipientes para obtener información y datos sobre su conocimiento de las posibles impurezas elementales en los excipientes proporcionados. Esta información se recopiló en forma de un cuestionario estándar. Generación de datos de impurezas elementales potenciales para excipientes para los que la literatura o la información del proveedor era limitada

Los resultados de la encuesta, incluidos los datos disponibles y las declaraciones de certificación del proveedor, se documentan en el informe técnico TR-2014-017 (referencia 5). Este informe se desarrolló con el fin de proporcionar una fuente única de información y resultados comunes, cuando estén disponibles, que se puedan compartir entre los productos de NewCo que utilizan los mismos excipientes suministrados por los mismos proveedores y fabricantes.

Esta evaluación indicó para Greatstuff DP que el Pb y el Cd eran impurezas potenciales en el talco y el hidrógeno fosfato cálcico dihidratado. Una revisión de la información proporcionada por los proveedores para los otros excipientes confirmó que no se identificaron otras impurezas elementales como preocupaciones potenciales. La evaluación de la información proporcionada y los datos obtenidos para el resto de excipientes, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa y croscarmelosa sódica, confirmó que no se utilizaron catalizadores ni elementos añadidos intencionalmente en cada uno de sus procesos de fabricación. Como resultado, el resto de la evaluación del excipiente se centró en el talco y el hidrogenofosfato cálcico dihidratado.

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