Iburofeno en Covid

[pic 1]UNIDAD DE DIAGNÓSTICO PRECOZ GARIN

MUNICIPALIDAD ESCOBAR

Protocolo de uso compasivo de ibuprofeno inhalatorio en pacientes con patología respiratoria aguda, mediada por COVID-19.

Fecha de elaboración:  agosto de 2020.

Objetivos:

El siguiente protocolo tiene como objetivo mejorar la calidad de atención de pacientes internados por neumonía grave y moderada secundaria a COVID-19, brindando opciones terapéuticas (Ibuprofeno en solución salina hipertónica, inhalatorio - NIH) que en etapas preclínicas y clínicas de otras instituciones y provincias han logrado disminución de la mortalidad, disminución tiempos de permanencia hospitalaria, requerimiento de ARM y tiempo de negativización de PCR. - COVID.

Alcance:

El presente protocolo se aplicará en áreas del hospital donde se realice la atención de pacientes con diagnóstico confirmado de COVID-19 que presente neumonía moderada o neumonía severa en base a tres factores menores de los Criterios de gravedad ATS/IDSA (American Thoracic Society / Infectious Diseases Society of America).

Servicios participantes: Unidad de cuidados intermedios, Unidad de terapia intensiva, Internación de emergencias (Shock Room), Enfermería, Kinesiología, comité de ética hospital San Cayetano.

Introducción:

La infección por SARS-CoV-2 activa el sistema inmune generando una respuesta inflamatoria excesiva que está relacionada con una mayor lesión pulmonar y peor evolución clínica. Las observaciones apuntan a que, cuando la respuesta inmune no es capaz de controlar eficazmente el virus, como en personas mayores con un sistema inmune debilitado, el virus se propagaría de forma más eficaz produciendo daño tisular pulmonar, lo que activaría a los macrófagos y granulocitos y conduciría a la liberación masiva de citoquinas proinflamatorias

En pacientes con neumonía por SARS-CoV-2 ingresados en UTI comparados con los no ingresados en UCI, y con controles sanos, se observó correlación con una mayor proporción células T CD4+ productoras de IL-6 y GM-CSF relacionado directamente con la gravedad de los casos de COVID-19.

En ensayos clínicos y protocolos de investigación de utilizaron para identificar las proteínas del huésped involucradas en la fijación y/o internalización del 2019-nCoV, la base de datos UniProt (https://www.uniprot.org) por información a través del método del espectro (ISM) obteniéndose como dato relevante que as proteínas actinas fueron seleccionadas como el mejor candidato de interacción para el 2019-nCoV entre las proteínas del huésped.

En este sentido, estudios muestran que ibuprofeno (medicamento aprobado por la FDA con excelente registro de seguridad), una droga con elevado perfil de seguridad, en su nueva formulación, induce efectos sinérgicos que beneficiaría a muchas patologías respiratorias con un alto componente de inflamación asociada a infección:

Paralelamente búsquedas activas de datos revelaron que el ibuprofeno atenúa la inflamación inducida por interleucina-1β y la actina. Además, se infiere que la actina es el componente principal por el cual el ibuprofeno puede unirse al tejido en diferentes órganos, lo que sugiere que el ibuprofeno podría influir en la enfermedad inducida por 2019-nCoV por interacción indirecta con proteínas de actina.

Se presenta un resumen de sus acciones benéficas en pacientes con enfermedad pulmonar de tipo inflamatorio inducida por SARCOv2.

 1- Presenta efecto antiinflamatorio por vía oral, parenteral e inhalatoria.

2- Presenta efecto mucolítico, la posibilidad de disminuir la acidez del medio y quelar el calcio, facilita la disociación de las mucinas, liberando las secreciones pulmonares y logrando una mejor ventilación.

3- Presenta efecto bactericida, con amplio espectro bacteriano, tanto para Gram + como Gram-.

4- Presenta efecto viricida, observado en virus encapsulados.

5- El ibuprofeno sería la molécula que regula la interacción entre la proteína S del virus y la unión con la actina, por ello consideramos que podría utilizarse como un mecanismo nuevo para controlar la infección viral, impidiendo su unión a los receptores celulares ACE2, de modo que, al ser nebulizado, el NIH tendría ese efecto distintivo al resto de las terapias antivirales.

El Centro de Excelencia en Productos y Procesos Córdoba (CEPROCOR) y Química Luar desarrollaron una solución de Na-ibuprofenato hipertónico para ser nebulizado (NIH). El cual en etapas preclínicas ha demostrado propiedades: bactericida, viricida, mucolítico y posee una conocida propiedad antiinflamatoria. Esta formulación farmacéutica fue desarrollada para el tratamiento de afecciones pulmonares graves, como fibrosis quística pulmonar, neumonía y bronquiectasia y presentaron en su plan de aplicación bibliografía que sustenta la seguridad de la molécula en su presentación inhalatoria.

Actualmente esta medida sanitaria se está planificando llevar a cabo en un plan de uso compasivo de medicamentos para pacientes COVID en la provincia de buenos aires y CABA. Es además el objetivo de este protocolo formar parte desde la perspectiva institucional del plan de uso compasivo que abarca la provincia.

Metodología:

Dado que este es un Programa de Uso Compasivo, la decisión de usar NIH estará sujeta a la decisión del médico tratante, previa consulta con la coordinación y jefatura de área donde se encuentre internado el paciente, verificando que cumpla con los criterios de inclusión y no presente contraindicaciones o criterios de exclusión.

Deberá informarse claramente al paciente el objetivo y proceso de la intervención con la aceptación y firma del respectivo consentimiento informado (Ver Anexos).

Criterios de inclusión: 

Paciente con diagnóstico confirmado de COVID-19 o caso sospechoso con alto pretest, que presente neumonía moderada o neumonía severa.

Definición de Neumonía moderada: Neumonía acompañada de:

- Edad ≥60 años

-Presencia de una o más comorbilidades

-Presencia de inmunosupresión

-Compromiso radiológico bilateral

-SatO2 ≤ 95%

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