Inhibidores De Las Funciones Simpáticas

Inhibidores de las funciones simpáticas

Nosotros podemos inhibir las funciones simpáticas por 2 mecanismos:

1) BLOQUEANDO LOS RECEPTORES ALFA Y BETA

• Bloqueadores A: Enxisten bloqueadores de tipo NO SELECTIVO(bloquean A1 y A2), y también van a existir bloqueadores A1 SELECTIVO( los bloqueadores A2, no se emplean en la clínica).

• Bloqueadores B: Exiten del tipo NO SELECTIVO, bloqueando B1 y B2( un ejemplo estudiado es el propanolol); y los bloqueadores de tipo SELECTIVO B1 y B2, pero los B2 no se utilizan en la clínica, es sólo para experimentación en laboratorio.

• Fuera de esto, se introdujeron bloqueadores que inhiben al mismo tiempo B1, B2 y A1. 2 ejemplos importantes de estos medicamentos es : -labetalol

-carvedilol

b) MODIFICACIÓN FUNCIONES 2ª NEURONA ADRENÉRGICA

(síntesis, almacenamiento, liberación y metabolismo)

1.- Bloqueando síntesis del neurotransmisor: La forma de actuar puede ser bloqueando la síntesis del neurotransmisor. Tenemos que buscar un agente que bloquee la tirosina hidroxilasa(enzima que participa en la formación de noradrenalina, la tirosina pasa a DOPA, la DOPA pasa a dopamina y la dopamina pasa a noradrenalina).

2.- Suprimiendo el almacenamiento del neurotransmisor:La noradrenalina una vez que se sintetiza debe almacenarse en gránulos en las vesículas, casualmente se descubrieron algunos fármacos que tenían uso en la medicina tradicional en la India( hace más de 3000 años), uno de estos fármacos se conoce en la actualidad con el nombre de reserpina. Los indios extraían de la raíz de la planta la reserpina, y la utilizaban para controlar las manifestaciones de hipertensión arterial. Actualmente tenemos un agente que se parece a la reserpina, que también suprime el almacenamiento, denominado guanetidina. Entonces los fármacos que vamos a tener para suprimir el almacenamiento de noradrenalina son la reserpina y la guanetidina.

3.-Bloqueando liberación del neurotransmisor: Cuando viene el estímulo simpático, las vesículas deben entregar el neurotransmisor, hay ciertos fármacos que bloqeuan el proceso de liberación. Un ejemplo de este tipo de fármaco es el Bretilio.

4.-Interviniendo en el metabolismo: No existe forma de acelerar el metabolismo, para que este desaparezca rápidamente, pero hay medicamentos que inhiben la MAO(monoamino oxidasa) o que inhiben la COMT(catecol-O-metiltransferasa).

Si yo inhibo el proceso de recaptación de inhibe la liberación o no? No, en este caso se intensifica fuertemente el efecto de tipo noradrenérgico, estas suelen ser drogas de abuso. Ejemplo de esto, son las anfetaminas y la cocaína.

BLOQUEADORES ALFA.

Prototipo de la unión covalente a receptores alfa: Fenoxibenzamina

Tiene gran efecto sobre el aparato cardiovascular

• Efecto principal: Disminuye tono vasomotor (hipotensión)

• Efectos adversos (laterales): Liberación refleja de neurotransmisor (taquicardia, efectos cardíacos beta)

Explicación: Bloqueo α2 presináptico (aumenta liberación de noradrenalina).

La Fenoxibenzamina, baja la presión arterial al comienzo,, pero el paciente tiene como consecuencia de eso, taquicardia, liberación de renina, acumulación de cloruro de sodio en el organismo, acumulación de agua. De tal manera que los efectos adversos que vamos a tener van a ser la caída de la presión arterial, que produce reflejamente un mayor cantidad de liberación de noradrenalina(porque tenemos bloqueado a2, receptor que inhibe la liberación de noradrenalina). Estos son los efectos más destacados que nosotros podemos ver en el aparato cardiovascular cuando se utiliza fenoxibenzamina

1)Bloqueadores alfa NO SELECTIVOS

-Activan: Sistema renina angiotensina y síntesis de aldosterona (retienen Na y agua)

-Consecuencias:

• Aumenta el vol min y el flujo sanguíneo (sobrecarga cardíaca)

• Hipotensión ortostática (disminuyen tono adrenérgico en las venas)

• “Inversión del efecto” de adrenalina. Al estar bloqueados los receptores alfa, la adrenalina va a actuar sobre B2, causando hipotensión.

-Otras: Inhibición: contracción del trígono, del esfínter vesical; funciones sexuales masculinas. Congestión nasal. Las funciones nombradas, están controladas por el receptor A1, que en este caso está inhibido. La sudoración no se ve afectada, porque a pesar que está inervada por el simpático, su segunda neurona libera acetilcolina.

Los bloqueadores alfa no selectivos van a producir una activación del sistema renina angiotensina y síntesis de aldosterona con retención de sodio y agua. Esto produce un aumento del volumen circulante, un aumento del flujo sanguíneo, lo que nos lleva a una sobrecarga cardíaca importante. El corazón va a tener que trabajar más para poder bombear ese volumen circulante. Estos fármaco también producen hipotensión ortostática(producida por un cambio súbito en la posición del cuerpo, por ejemplo cuando uno está acostado y se levanta rápidamente). Generalmente nosotros no tenemos hipotensión ortostática, el sistema simpático regula la distribución de la sangre y regula el calibre de los vasos sanguíneos para que la gravedad no lleve toda la sangre “hacia abajo”. Pero como en este caso tenemos bloqueado el simpático, tendremos hipotensión ortostática. El paciente que toma este tipo de medicamentos se va a quejar que cuando se levanta se marea, y debe levantarse “ de a poquito”.

VARIABLES HEMODINÁMICAS

1.-Precarga: Es la carga o volumen que distiende el ventrículo izquierdo antes de la contracción o sístole. La precarga está determinada por el volumen de sangre al final del período de llenado ventricular(periodo telediastólico).

Algunas condiciones en las que la precarga está disminuída son:

• Hipovolemia por hemorragia, deshidratación profunda, vómito, diarrea, exceso de diuréticos.

• Taquicardia (lo general más de 120/min, disminuye el tiempo de llenado ventricular). La taquicardia disminuye la precarga,

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