Inmunología Resumen

Inmunología 4

Respuesta Inmune Adaptativa Celular:

• Segunda línea de defensa del SI comienza en las células dendríticas.
• Presentan los antígenos a los Linfocitos T (CPA) [pic 1]

Proceso de la Respuesta Inmune Adaptativa

1. Células dendríticas maduras presentan los Ag. A los linfocitos

1. Refuerzo de respuesta inflamatoria local (TH1)
2. Repuesta Humoral Sistémica (TH2)

1. Respuesta antígeno-específica de linfocitos T y B
2. Diferenciación Terminal
3. Nuevos Macrófagos y linfocitos B se tornan CPA
4. Algunos linfocitos B y t quedan indiferenciados y se transforman en células de memoria para el futuro.

Células Dendríticas

• Prolongaciones en forma de tentáculo
• Superficie celular atrayente de antígenos
• Producen citosinas
• Presentan antígenos junto a moléculas del CMH clases 1 y 2

• Inmaduras: Sistema de alarma precoz mediado por citosinas que al madurar dan lugar a las CD maduras.
• Maduras: Principales células presentadoras de antígenos (CPA) y las únicas capaces de iniciar una respuesta específica de antígenos.

Respuesta de Células Dendríticas

1. CD precursoras y monocitos circulan en sangre. Diferenciación a:
2. CDi: En tejidos

1. Piel
2. Ganglios, Bazo
3. Hígado
4. Timo
5. Sangre

1. CDi detectan moo y liberan citosinas y determinan la respuesta TH1 o TH2.
2. Expresión de receptores TLR que reconocen PAMPS
3. Activación de los TLR activa la célula y provocan la secreción de citosinas
4. La CD madura pierde la capacidad de fagocitar y se dirige a un ganglio linfático
5. Visita a los linfocitos T del ganglio para presentarles el antígeno unido a moléculas del CMH 1 y 2
6. Altamente Eficaces

Linfocitos T

• Se comunican entre sí mediante

• Interacción directa
• Citocinas

• Proteínas de Superficie

• Rec. De Linfocitos t (TCR)
• Co- receptores CD4 CD8
• Receptores de citosinas
• Proteínas de Adhesión

Desarrollo de los Linfocitos T

• La maduración se lleva a cabo en el Timo durante la etapa fetal.
• Las hormonas del epitelio tímico son el estímulo de maduración.
• Los precursores de Linfocitos T generan un gran número de TCR, que darán origen a clones distintos.
• Los linfocitos T autorreactivos se suicidan por apoptosis.
• El resto se diferencia en miles de sub-poblaciones.
• Dos tipos de receptores TCR:

• TCR1 (cadenas γ y δ)

• Localizados en sangre y epitelio de mucosas.
• Estimulan la inmunidad innata
• 5% de linfocitos circulantes.
• Detectan metabolitos microbianos inusuales e inician algunas respuestas inmunes.

• TCR2 (cadenas α y β)

• Son la mayoría de los linfocitos T.
• Principales responsables de las respuestas dependientes de antígeno.  
• Presentan marcadores

• CD4 o CD8.

• Linfocitos T CD4 (Cooperadores)

• Activan y controlan la respuesta inmune mediante secreción de citocinas.
• Interaccionan con antígenos presentados en las moléculas del CMH II.
• Dependiendo de su respuesta se clasifican en:

• TH0
• TH1
• TH2
• TH3
• TH0

• Son transformables en TH1 o TH2.

• TH1 (R/ inflamatorias)

• Control de infecciones intracelulares (micobacterianas), micosis y estimulan cierta R/ humoral.

• TH2

• R/ Humoral y memoria.

• Linfocitos T CD8 (Citolíticos y Supresores)

• Son patrulleras en busca de células infectadas o tumorales.
• Identifican antígenos presentados sobre moléculas del CMH-1

Complejo TCR

• Combina la estructura del antígeno con la maquinaria de activación celular CD3
• TCR se forma por dos cadenas diferentes (Alfa y Beta)
• Capaz de reconocer 1015 epitopos distintos
• Cada clon de linfocitos T expresa un TCR exclusivo.

Complejo CD3

• Se halla en todos los linfocitos T.
• Se compone de 4 tipos de cadenas peptídicas (γ, α2, δ, ζ)
• Es la unidad de transducción de señales
• La unión del antígeno al CD3 desencadena una cascada de fosforilación de proteínas que activan el linfocito y la producción de IL-2

Proteínas CD4 y CD8

• Correceptores del TCR
• Facilitan la interacción con la molécula del CMH
• Potencian la respuesta de activación

CD4

• Se halla en linfocitos cooperadores o de hipersensibilidad retardada (y los identifica)
• Se une a CMH-2 en la superficie de las CPA

CD8

• Se halla en linfocitos T citoliticos y supresores (y los identifica)
• Se una a CMH-1 presentes en la célula diana.

Moléculas Accesorias

• CD45R
• CD28
• CD154
• FasL
• LFA-1
• VLA-4/5
• IL-2R

Presentación del Antígeno a los Linfocitos T

• Los antígenos procesados deben ser presentados en un soporte molecular sobre una CPA.
• Solo TCR puede “palpar” el antígeno.
• El soporte molecular son las molécula del CMH clase 1 y 2
• CD8 de los linfocitos T (citolíticos/supresores) se unen a la molécula de CMH-1 de la diana y favorece la interacción.
• CD4 de los cooperadores se unen a CMH-2 de las CPA y promueven la interacción.

Moléculas del CMH

• Clase I:

• Se hallan en todas la células nucleadas
• Se unen a CD8
• Principal determinantes de reconocimiento de lo propio.

• Clase II

• (HLA) Human Lukocyte Antigen
• Se expresan en las CPA, que interactúan con los CD4.
• Las diferencia alotípicas (diferencias en regiones constantes entre individuos) entre sujetos son las responsables de los rechazos de injertos.
• Existen 4 genes y proteínas principales

• HLA-A
• HLA-B
• HLA-C
• HLADR y DQ

HLA

• Antígenos presentes en la superficie en la superficie de casi todas las células de un individuo (también en los leucocitos).
• Es el nombre que recibe el CMH en humanos
• Reconocen lo propio de lo ajeno y aseguran la respuesta inmune, capaz de defender al organismo.
• Para que dos personas sean compatibles los antígenos presentes en cada uno de esos lugares deben ser idéntico o tener ciertas coincidencias.
• Los antígenos se identifican por un número y pueden ser enormemente variados. Se conocen >300 para el lugar A, > 500 para B, > 150 para C, 400 para DR y > 50 para DQ.
• Los genes del sistema HLA se transmiten casi siempre en bloque. Cada bloque se denomina haplotipo.
• El padre aporta un haplotipo ("mitad del genotipo") y la madre otro, dando origen al genotipo HLA, perfil genético propio del nuevo ser.
• Entre hermanos:

• Hay 50% de probabilidades de que compartan un solo haplotipo,
• Hay 25 % de posibilidades de que no compartan ninguno, y
• 25% de que coincidan en ambos haplotipos.

Presentación de Péptidos

• Vía Endógena:

• Antígenos producto de la degradación celular normal propia.
• Los productos son presentados por todas las células nucleadas de los CD8 en la superficie en recipientes CMH-1
• Los CD8 interpretan esos productos como propios.
• Pero reconocen lo “anómalo” (infección viral, injertos, tumores).

• Vía Exógena

• Las CPA (CD, macrófagos, linf. B), recogen toda la basura que encuentran, la digieren, la muestran en recipientes clase II y van a los ganglios linfáticos a presentarlos a los CD4.

Respuesta de los CD4 a los Antígenos

• T CD4 Cooperadores

• Desencadenan la activación y proliferación de linfocitos B, por contacto directo o por citosinas.
• Determinan el tipo de Ig que producirán los linfocitos B.
• Se activan por la interacción de TCR con el antígeno presentado por las moléculas CMH II en la CPA.
• Se desencadenan respuestas intracelulares de fosforilación.
• Para desencadenar la proliferación se requiere de una señal coestimuladora:

• CD28 (LT) – B7 (CPA).
• Aumento de la expresión de IL-2R

[pic 2]

• Respuesta de TH1

• Su respuesta aparece en primer lugar
• Respuesta local: fases precoces de la infección.
• Amplifica la respuesta inflamatoria local.
• Amplifica la respuesta inmune al estimular la proliferación de linfocitos T/B mediante IL-2.

• Respuesta de TH2

• Su respuesta aparece en una fase posterior. Cuando el antígeno llega a los ganglios.
• Actúa a nivel sistémico.
• Actúa en ausencia de señal IL-2 / IFNg/innata.
• Se refuerza por IL-4.
• Estimula la proliferación clonal de linfocitos T cooperadores y linfocitos B específicos para el mismo antígeno.
• Promueve la respuesta humoral.

• TH3

• Producción de IL-5 y factor transformador del crecimiento (TGFβ).
• Estimulan la diferenciación de linfocitos B para la producción de IgA.

• T CD8 Citolíticos o Supresores

• LTC:

• Participan en la respuesta TH1
• Eliminan células infectadas por virus o células tumorales.
• Liberan las moléculas tóxicas contenidas en sus gránulos en la sinapsis inmunitaria entre linfocito y célula diana.
• Esto genera perforaciones y se induce la apoptosis.

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