Interacción De La Célula

La interacción célula-célula es importante en la expansión de las células leucémicas y de tumores sólidos. El factor Steel (SF) o ligando Kit es producido en forma de hueso-membrana (mSF) y en forma soluble. Debido a que tanto los tumores ginecológicos y células primarias leucémicas de pacientes con leucemia mieloblástica aguda (AML) se ha demostrado que coexpresan c-Kit y SF, abordamos la pregunta de si mSF podría contribuir a la interacción de estas células en estos tipos de cáncer. Investigaciones de carcinomas cervicales primarios han sido obstaculizados por el hecho que las células no crecen en la cultura. Reportamos en esta el establecimiento de dos líneas celulares de carcinoma de cuello uterino, CALO y INBL, que reproduce el patrón de SF/c-Kit expresión observada en muestras de tumor primario. Además, estas células exhiben una marcada dependiente de la densidad de crecimiento mucha de la misma manera que los blastos de AML. Usando una estrategia sin sentido con fosforotioato oligonucleótidos modificados que se dirigen específicamente a SF sin afectar a otros marcadores de superficie, nos proporcionan pruebas directas de el rol de mSF y c-Kit en la interacción celular y la supervivencia celular en estas líneas de tumor ginecológico así como en blastos AML primarios. Finalmente, nuestro estudio define la importancia de la estimulación yuxtacrina, que puede ser tan importante, si no más, que la estimulación autocrina en los cánceres.

Las mutaciones en el locus W3 en ratones tienen efectos nocivos sobre las células germinales, melanocitos y células madre hematopoyéticas. El locus W codifica la tirosina quinasa del receptor c-kit en donde el ligando es el producto de el locus Steel (SI). Hay evidencia considerable para sugerir que c-Kit y SF están involucradas en la patogénesis de neoplasias hematológicas y no hematológicas.

Ectopica expresión c-Kit confiere a estas células un leucomogenico potencial letal in vivo sin un efecto obvio en la proliferación de la célula in vitro. Además, un muy alto porcentaje de blastos AML primarios expresan c-Kit, y la mayoría de blastos leucémicos recientes son estimulados en crecimiento por SF in vitro. Nosotros y otros han demostrado que el crecimiento de blastos AML es dependiente a la densidad y que SF (Kit ligandos) es la única citoquina que puede remplazar la interacción de célula en la cultura AML. Juntos, estos resultados sugieren que la interacción célula en AML puede ser mediada por la interacción SF/c-Kit.

Las líneas de ratones transgénicos expresan HPV16 E6E7 desarrollo normal de oncogenes, pero en el ratón macho exhiben una alta incidencia de tumores en células Leydig de los 8 a los 10 meses. El receptor tirosina quinasa c-Kit y su ligando SF se han coexpresado en todos los tumores analizados, y esta coexpresión de c-Kit/SF fueron también encontrado en dos diferentes líneas de tumor en células Leydig.

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