Intrones En RNAm

Para que el RNAm no tenga intrones se requiere del procesamiento del producto primario de transcripción el cual tiene la misma organización que el gen y suele denominarse pre-RNA, la eliminación de los intrones del pre-RNAm deja un mensajero usual de aproximadamente 2.2 kb debido al proceso de splicing que solo se da en eucariotas. Los genes interrumpidos son relativamente raros en las eucariotas inferiores (ej. Levaduras), la mayor parte de los genes interrumpidos codifican proteínas relativamente abundantes. El proceso de splicing ocurre en el núcleo a parte de otras modificaciones que experimentan los RNA recién sintetizados.

El producto de la transcripción tiene una secuencia en el extremo 5´que es motivo para la eliminación de los intrones y esta poliadenilado en el extremo 3´, los intrones se retiran del pre-RNAm de las eucariotas superiores por un sistema que reconoce solo secuencias consenso cortas conservadas en los límites exón-intrón y el interior del intrón. Esta reacción requiere de un gran aparato de corte y empalme que asume la forma de un arreglo de proteínas y ribonucleoproteínas que actúa como un gran complejo particulado (EMPALMOSOMA), el mecanismo del splicing implica transesterificación. El sitio de corte y empalme del extremo 5´del intrón incluye la secuencia consenso de dinucleótidos “GU” y el extremo 3´la secuencia consenso “AG” que son sitios de escisión y nueva unión, en circunstancias normales el splicing ocurre solo en los sitios 5´y 3´del mismo intrón. El primer paso es escindir en el sitio de corte y empalme 5´, separando el exón izquierdo de la molécula de la molécula de intrón-exón derecha; el exón izquierdo asume la forma de una molécula lineal y la molécula intron-exón derecha forma un lazo, en el cual el extremo 5´ generado en el final del intron se une por enlace 5´-2´con un base, dentro del intrón. La base diana es una Adenina en una secuencia llamada sitio de ramificación. La escisión en el sitio 3´del splicing libera al intron libre con forma de lazo; el exón derecho se liga con el exón izquierdo, las reacciones de escisión y ligadura ocurren como una transferencia coordinada. El lazo entonces es “desramificado” para obtener un intron lineal escindido, que se degrada rápidamente. El sitio de ramificación, muy conservado en las levaduras y con la secuencia de consenso UACUAAC en el que corresponde el sitio de ramificación la tercera A de la secuencia consenso o caja, tiene una participación muy importante en la identificación del sitio de corte y empalme 3´. Por el contrario, en eucariotas superiores no está bien conservado y tiene preferencia por PURINAS O PIRIMIDINAS en cada posición además de conservar el nucleótido diana A. el sitio de ramificación yace a una distancia de 18 a 40 nucleótidos en flujo ascendente respecto del sitio 3´ de corte y empalme. Las reacciones químicas proceden por transesterificacion; un enlace

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