La síntesis de la insulina

INSULINA: La insulina es una hormona peptida que contiene un peptido A de 21 aminoacidos y una subunidad de 30 aminoacidos, enlazados por una intrasubunidad y 2 enlaces disulfuro.

BIOSINTESIS:

BIOSÍNTESIS: La síntesis de la insulina,

se lleva a cabo en las celulas beta de los islotes de Langerhans, del páncreas. La insulina se sintetiza en los ribosomas

del retículo endoplásmico rugoso de las

células beta de los islotes, como preproinsulina , que tiene 109 a.a. Este precursor pierde enzimáti camente algunos

aminoácidos, y se transforma en proinsulina de 83 aminoácidos de cadena única

en espiral. La proinsulina, se transforma

en insulina en el aparato de Golgi de las

células beta por un proceso enzimático dando lugar a la insulina y a un péptido

conector o péptido C, de 32 aminoác idos.

FARMACOGNOSIA:

Insulina Bovina y Porcina: Clásicamente las insulinas que se utilizan tienen un

origen bovino o porcino. La pureza de estas preparaciones es en la actualidad

aceptable pero químicamente difieren en

algunos constituyentes de la secuencia de

a.a.. La insulina bovina posee 3 diferentes

componentes en la secuencia, los a.a. 8

y 10 en la cadena A y el a.a. 30 en la cadena B. La insulina porcina es mucho más

parecida a la humana ya que solo se diferencia en el a.a. 30 de la cadena B de la

molécula. Las diferencia constitutivas

mencionadas frecuentemente originan alteraciones inmunológicas o de la acción

farmacológica.

Insulinas humanas: La insulina humana recombinante: es producto de la ingeniería genética. El gen responsable de

la síntesis de insulina ha sido aislado y

clonado para su incorporación al genoma

de la E.coli. En cultivos este microorganismo produce y libera al medio proi nsulina humana, precursor que se purifica

para la elaboración final de grandes cantidades de insulina. La insulina humana

también se prepara a partir de insulina

porcina, reemplazando el a.a. 30 de la cadena B, alanina en el cerdo, por treonina,

componente de la ins ulina humana. Este

tipo de insulina se llama insulina humana sintética o semisintética .

Las insulinas humanas sintéti cas o recombinantes son esencialmente idénticas

a la insulina producida endógenamente por

el páncreas endócrino, no solo en su estructura sino también en su farmacología.

Además son sustancialmente menos antigénicas que las insulinas de origen animal

y administradas por vía subcutánea se absorben más rápidamente, actúan en menor

período de tiempo y son de menor dur ación total. Estos parámetros farmacociné-

ticos deben ser considerados cuando se

efectúe el cambio del tipo de insulina en

los pacientes.

La tecnología DNA-recombinante ha sido

también utilizada para producir análogos

de la insulina como la insulina monomérica (no forma dímeros ni hexámeros)

demás rápida acción, distribución y menor

vida media y las insulinas de duración

prolongada, que se obtienen sustituyendo los a.a. terminales de la cadena B. Estas insulinas, tienen una vida media de

más de 24 hs. y no son más antigénicas.

Los análogos de la insulina aún no tienen

difusión en la terapéutica clínica

TIPOS DE INSULINA:

ACCION CORTA: Suele inycyarse por via subcutanea 30 a 45 min. Antes de una comida y asi mismo puede administrase por via intravenosa o intramuscular. Despues de la inyeccion intravenosa disminuye la concentracion sanguinea de glucosa con rapidez y suele llegar a un minimo enn 20 o 30 min. Cuando no se proporciona una infusion sostenida de insulina, la hormona se depura con rapidez y las hormonas contrareguladoras restablecen la glucosa a la cifra basal en 2 o 3 hrs.

ACCION INTERMEDIA: estas insulinas estan formuladas para disolverse de manera mas gradual cuando se aeministran por via subcutanea . los 2 preparados que se utilizan con mayor frecuancia son la insulina protamina neutra hagedorn(NPH) y la insulina lenta. La NPH es una suspension en un complejo de zinc y protamina en un amortiguador de fosfato. La lenta es una mezcla de insulinas cristalizadas(ultralenta) y amorfa (semilenta) en un amortiguador de acetato que reduce al minimo la solubilidad de la insulina.

Suelen proporcionarse una o dos vez al dia antes del desayuno.

ACCION PROLONGADA: La insulina ultralenta es una insulina de accion prolongada con un inicio de accion mas lento y un maximo mas prolongado,esta suele aconsejarse para proporcionar una concentracion basal baja de insulina todo el dia. La vida media prolongada de la insulina ultralenta dificulta establecer la dosis optima por que se requieren de varios dias de tratamiento antes de obtener una concentracion estable .

Farmacocinética

Absorción. Vías de Administración:

Las vías de administración son la intravenosa, la subcutánea y la intramuscular. Esto

es debido a que la insulina es un péptido y por ende se degrada por enzimas

digestivas, razón por la cual su biodisponibilidad oral es prácticamente nula. Cabe

destacar que la vía más usada es la subcutánea, excepto en casos de emergencia

donde la vía que se utiliza es la intravenosa, siendo la insulina corriente la única que

puede ser administrada por esta vía.

Hay diferentes tipos de instrumentos para la inyección de insulina por vía subcutánea:

- Aguja.

- Lápiz de insulina‡ usado para dosis multiples diarias. El lapiz contiene un

cartucho con insulina, un teclado permirte ajustar la dosis y un gatillo en el extremo

superior se usa para inyectar la insulina.

- Inyectador de insulina tipo jet‡ se parece a una lapicera grande. Su mecanismo

es comprimir aire a alta presión para atomizar la insulina a través de la piel. No se

utiliza aguja.

- Bomba externa de insulina‡ instrumento que bombea continuamente a través de

un tubo de plástico unido a una aguja que está por debajo de la piel, cerca del

abdomen. Esta bomba es lo suficientemente pequeña como para usarla en el

bolsillo.

En la actualidad, existen varios sistemas que se están desarrollando para la

administración de insulina por vía inhalatoria. Hasta el momento,

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