Las citoquinas

CITOCINAS

TNF, IL-1, quimiocinas (RANTES, MIP-1α, MCP) Inflamación

IFN - αβ Resistencia a la infección vírica

IFN - γ Activación de los macrófagos

IL-12, IL-18 Producción de IFN-γ por los NK y T

IL-15 Proliferación de los NK

IL-10, TGF-β Control de la inflamación

La IL-10 apaga todo.

CELS DE INMUNIDAD INNATA

NK Dendriticas

Macrofagos y Monocitos Cebadas

Neutrofilos L intraepiteliales

IL-6 (hígado) Hace que se produzcan MBL, SP-A, SP-D, PCR (opsonizan)

Barreras

Piel (Física) Epidermis: cels muertas y queratina.

Dermis

pH 3-5

Arañazos, picaduras, heridas.

Mucosas (Física) Conjuntivas, aps resp, digest, urogenital.

Saliva, lágrimas, moco.

Químicas Lisozima, defensinas, catepsinas, a. grasos.

Biológicas Flora normal

Fisiológicas Temperatura, pH, proteínas (lisozima, enzima hidrolítica,interferones,complemento), a.grasos, lactoferrinas,defensinas, colectinas

Fagocíticas Cels fagocíticas (monocitos, macrófagos, neutrófilos)

Endocíticas (receptores)

Pinocíticas (beber liquido con m.o.)

Epiteliales Defensinas: efecto antibiótico, criptocidinas en intestino, en gránulos de neutrófilos,vs bacerias y hongos, síntesis aumentada x IL-1 y TNF(macrof)

Citocinas: secretadas por ellos

Linfocitos intraepiteliales:

 LT: reconocen glicolípidos unidos a CD1 y secretan citocinas, activan fagotitos, X| cels infectadas

 LB-1: diversidad de reconoc limitada, producen IgM para las LPS y fosforilcolina.

INNATA ADAPTATIVA

Especificidad Frente a Patrones moleculares asociados a patógenos (PMAP) Frente a detalles estructurales de los antígenos, capaces de reconocer antígenos no microbianos

Receptores Codificados en línea germinal; diversidad limitada (Receptores para el reconocimiento de patrones) Codificados en los genes producidos por recombinación somática de segmentos génicos; mayor diversidad.

Distribución de receptores No clonal: receptores idénticos en todas las células de la misma estirpe Clonal: los clones de linfocitos con una especificidad distinta expresan receptores diferentes.

Distinción entre lo propio y ajeno SÍ; no se reconoce lo propio o pueden expresar moléculas que impidan respuestas inmunitarias innatas. Sí; basada en una selección contra los linfocitos autorreactivos; puede ser imperfecta y dar lugar a la autoinmunidad.

CELULAS DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA

MACROFAGOS (Cel pluripotencial  Monoblasto (medula osea)  Monocito (sangre)  Macrófago (tejidos)  Activación o diferenciación). Forma: epiteloides o Gigantes.

Funciones: Fagocitar, Secretar citocinas, CPA

Receptores: CD14, CD64(FcγRI), CD32 (FcγRII), CD16(FcγRIII), CRI (receptor p’ C3b), CR3 (C3bi)

NEUTROFILOS 90% granulocitos circulantes, 1eros en llegar a sitio de inflamación, fagocitos profesionales, Gránulos primarios o azurofilos c/ prots microbicidas (mieloperox, lisozima, defensina) y enzimas (hidrolasas ácidas, catepsina,elastasa). Gránulos secs o específicos (lisozima,colagenasa,lactoferrina).

NK 15% linfocitos en sangre, activadas por citocinas IL-12, IL-15; se identifican con CD16, inmunidad tumoral, infecciones virales o parásitos intracel, reconocen opsonizadas por IgG. Liberan perforinas (forman canales acuosos) y granzimas (serin proteasas q activan caspasas para apoptosis). Producen IFN – γ (activan macrófagos ), IL-1 y GM-CFS.

CEBADAS Liberan mediadores preformados (en gránulos: histamina,proteogluc, IL 3,4,5,6,GM-CSF,TNF) y de novo [leucotrienos(vasoactivo,broncoconst,quimiotaxis),prostaglandinas y tromboxanos (agreg plaquetaria)]. Inducen inflamación x los gránulos (vasoactivos y quimiotácticos), con quimiotaxinas favorece diapedesis y unión al endotelio de los neutrófilos.

DENDRITICAS Potentes CPA, Langerhans, intersticiales, interdigitales, circulantes.

RECEPTORES Para reconocimiento de patrones.

Tranmisión de señales – Respuesta específica.

Scavenger (depurador, basurero) Se unen partículas de LDL modificadas por oxidación o acetilación.

Tipos

A  en macrófago, trimero.

B  2 regiones transmembranales

C  proteína transmembranal con Nterminal extracelular.

Receptor Toll-like (TLR) 11 diferentes.

Tienen dominio de homología al receptor (TIR) y regiones repetidas de leucina (LRR)

Se expresan en macrof, dendrit, neutrof,cels epiteliales de la mucosa, cels endoteliales.

Presentes en sup cel y sobre membranas intracel.

Los estimulan los LPS (gramm-), peptidoglucanos (gramm+), lipoprots bacterianas,acido lipoteicoico,flagelina bacteriana.

PAMPS LPS G-,Taxol(planta),HSP-60,fibronectina (Hosp.)

Captacion de prots adaptadoras con TIR  Captación y activación de prots cinasas  Activación de factores de transcripción  Transcripción de genes  expresión de citocinas inflamatorias (TNF, IL-1,1L-12), quimiocinas(IL-8,MCP-1,RANTES), moléculas de adhesión endotelial (selectina E), moléculas coestimuladoras (CD80,CD86), citocinas antivíricas (IFN αβ).

De lectina Receptor de manosa, Dectina-1,DCL-1, DC-sign. SP-D y MBL participan en complemento.

Ligan CHO, dependientes de Ca++.

Sobre macrófagos, cels dendríticas.

De Nformil Metionina Reconocen péptidos cortos que tienen residuos de NforMet. FPR se expresa en neutrófilos, FPR1 en macrófagos.

TLR Ligando Fuente microbiana

TLR2 Lipoprots, peptidoglicano,Zymosan,LPS, ancla GPI, Fosfatidilinositol, ,ácido lipoteicoico,hemaglutinina vírica. Bacteria, Gramm+, Hongo, Micobacteria,Trepanosoma.

TLR3 Double stranted RNA Virus

TLR4 LPS

Mananos

Fosfolípidos

Proteinas de cubierta Gram-

Hongos

Parasitos

Virus

TLR5 Flagelina Bacteria

TLR9 CpG DNA Bacteria, virus, protozoos.

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