Lupus eritematoso sistémico y su esperanza de vida en personas de Querétaro

UNIVERSIDAD AUTONOMA DEL ESTADO DE HIDALGO

INSTITUTO DE CIENCIAS DE LA SALUD

ÁREA ACADÉMICA DE MEDICINA

PROTOCOLO DE INVESTIGACIÓN

1.- DATOS DE IDENTIFICACIÓN:

1.1.- Título del proyecto:

Lupus eritematoso sistémico y su esperanza de vida en personas de Querétaro

1.2.- Acción contribuyente:

Se darán a conocer estadísticas de cuál es la esperanza de vida una vez diagnosticada la enfermedad de lupus eritematoso sistémico en personas de Querétaro en base a encuestas realizadas a un cierto sector de la población que se eligió de acuerdo a las necesidades que requería la encuesta para poder llegar a la respuesta de la investigación.

1.3.- Nombre y firma del responsable:

Jesús Trejo Ballesteros

1.4.- Nombre y firma de los con- investigadores:

N/A

1.5.- Nombre y firma de los asesores:

N/A

2.- PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA:

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

Jesús Trejo Ballesteros

El lupus eritematoso sistémico (LES), se define como una enfermedad de base génica y bacteriana con procedencia autoinmune multisistémica, se caracteriza por la producción de auto anticuerpos que van afectar células y órganos sanos, atacan con mayor frecuencia las articulaciones, la piel y los músculos, también afecta viseras como lo son los pulmones, el corazón y el cerebro, esta inflamación provoca dolor, coloración rojiza, elevación de temperatura e hinchazón de los órganos. El LES es un desorden del sistema inmunitario, el cual, normalmente, funciona protegiendo el organismo contra infecciones y virus. En el LES (Veronica Saurit, 2003). Esta enfermedad ha dejado de ser en los últimos años una enfermedad rara, de hecho, se ha convertido en la enfermedad autoinmune sistémica más diagnosticada. Su incidencia es variable, dependiendo de las distintas áreas geográficas. En los Estados Unidos se ha estimado una incidencia de 5,1 por 100.000 habitantes por año y una prevalencia de 52 por 100.00 habitantes. En países de Europa occidental la incidencia oscila entre 2,2 a 4,7 por 100.000 habitantes por año, siendo de hasta un 22 por 100.000 habitantes por año en individuos de raza afro-caribeña que habitan en el Reino Unido. Con respecto a la prevalencia, en el oeste de Europa las cifras oscilan entre 28 a 71 por 100.000, habitantes. En poblaciones asiáticas se ha determinado una incidencia anual de 3 a 5 por 100.00 habitantes y una prevalencia que oscila entre 30 a 60 casos por 100.000 habitantes. (Gómez-Puerta, 2008) Diversos estudios han demostrado que en un 90% de la población que presenta lupus eritematoso sistémico son las mujeres las de mayor incidencia con esta enfermedad, en estos mismos estudios podemos verificar que las personas de raza negra son tres veces más propensas a presentar esta enfermedad que las personas de raza blanca, el lupus se presenta generalmente en la etapa de fertilidad, entre los 15 años y 40 años, por lo que las hormonas sexuales se consideran como un factor sumamente fundamental para que se lleve a cabo el desarrollo del lupus. El lupus también se presenta en una edad tardía, el lupus eritematoso sistémico del anciano, en general, se le denomina a la enfermedad que aparece después de los 65 años y presenta unas características diferenciales respecto al LES clásico de pacientes más jóvenes. Así, es aceptado que el lupus eritematoso sistémico de inicio tardío, responsable del 10-20% de los casos de lupus entre la población general, tiene un curso clínico diferente y unas primeras manifestaciones clínicas inespecíficas. En general, se ha descrito que el curso clínico del lupus eritematoso sistémico de inicio tardío es más indolente que el del LES clásico. Por otra parte, la incidencia significativamente mayor de varones con LES dé inicio tardío y el curso más benigno de la enfermedad en mujeres postmenopáusicas sugieren que el estatus estrogénico puede influir de forma significativa en la actividad de la enfermedad esto nos deja que en una edad tardía los hombres son mayor porcentaje y esto no siempre quiere decir que el lupus de a esa edad si no que no hubo un diagnostico precoz y oportuno. (Bosch, 2012) La patogénesis del lupus continúa sin conocerse, no obstante, se han relacionado factores genéticos, ambientales, hormonales, así como también diversas alteraciones celulares y una pérdida en el equilibrio de las citoquinas (Gómez-Puerta, 2008). La radiación causada por los rayos ultravioleta es el factor ambiental más relacionado con el lupus, se presenta con mayor frecuencia en pacientes con antecedentes familiares de lupus eritematoso sistémico que en la población en general, los genes relacionados con el complejo mayor de histocompatibilidad HLA-A1, B8 y DR3 están ligados al lupus. Se ha descubierto que numerosos fármacos son capaces de inducir una alternativa de lupus llamado lupus farmacológico, principalmente quinidina, procainamida e hidralazina. En esta forma de lupus, las manifestaciones dermatológicas y articulares son frecuentes y las manifestaciones renales y neurológicas son muy raras. La apoptosis o muerte celular programada desempeña un rol muy importante ya que si no se lleva acabo de manera correcta lleva a un estado de necrosis secundaria la cual puede desencadenar nuevas reacciones autoinmunes. Al administrar células apoptóticas en abundancia, se ha observado que pueden producir cantidades moderadas de anticuerpos contra antígenos de fosfolípidos nucleares, así como hipergamaglobulinemia y depósitos glomerular (DRES. MARINA CAGGIANI, 2003). las principales manifestaciones en él LES son la fiebre, la anorexia y la astenia. Otra manifestación cutánea del LES son características en las puntas de los dedos, eritema periungueal, infartos en pliegues ungueales y hemorragias en astilla. La fiebre se presenta en el 50% de los pacientes, la mayoría de los casos es moderada, aunque en ocasiones se llega a presentar escalofríos. Él LES presenta artritis, generalmente afecta las articulaciones de las manos, muñecas y rodillas estas pueden llegar a ser muy dolorosas. Uno de los principales síntomas es la erupción cutánea que se relaciona con el lupus eritematoso cutáneo (LEC), se caracteriza por erupciones en forma de mariposa y afecta al 50% de personas con LES, este puede derivar un LES, el 80% de personas con LEC por factores ambientales y genéticos se desarrolla un LES. Las manifestaciones en niños y adolescentes más comunes son nefrológicas, neurológicas, respiratorias, cardiovasculares, hematológicas. Las alteraciones hematológicas son las más frecuentes con un 99% de los casos Se realizó un análisis retrospectivo de 18 casos de LES atendidos en una policlínica nefrológica del Hospital Pereira Rossell en el período julio de 1989 a julio de 2001 (DRES. MARINA CAGGIANI, 2003) (PAPADAKIS, 2013). La creciente concentración profesional y la mejoría de las técnicas diagnósticas y que los. métodos de evaluación al diagnóstico y tratamiento oportuno para el Lupus eritematoso sistemico Para poder llegar al diagnóstico existen once criterios, los cuales se deben presentar al menos cuatro de manera secuencial o en simultaneidad. Estos criterios fueron publicados en 1982 por el comité de criterios diagnósticos y terapéuticos del American College of Rheumatology (ACR), y fueron revisados en 1992. (Spronk PE, 1995) . Los criterios que se deben presentar son los siguientes: 1. La erupción malar; que presenta eritemas fijos sobre las eminencias malares y casi nunca afecta a los surcos nasogenianos, 2. Erupción discoide; va a presentar comulos eritematosos con mucha frecuencia, con descamación y bloqueos foliculares, en ocaciones se observan cicatrices a causas de lesiones antiguas, 3. Fotosensibilidad; estas van a presentar erupciones a causa de reacción a los rayos ultravioleta, 4. Úlceras bucales; se presenta ulceración nasofaríngea, 5. Artritis; artritis no invasiva que afecta en mayor porcentaje las articulaciones periféricas, se observa dolor a la palpación, 6; Serositis, esta se da por la Pleurits que se tomara en cuenta con antecedentes de dolor pleurico o bien la pericarditis que en este caso se realizara un electrocardiograma, 7. Trastorno renal; proteinuria persistente mayor a 0,5g/dia o cilindros celulares, 8. Trastornos neurológicos; como lo son la convulsiones en ausencia de tratamiento farmacológicos y la psicosis que se da por lo mismo, 9. Trastorno hematológico; se presenta en forma de anemia hemolítica, leucopenia, linfopenia o trombocitopenia, 10. Trastorno inmunitario; células LE- positivas, Anti-DNA, presencia de Anti-Sm, 11. Nivel sérico anormal de anticuerpos anticardiolopina IgG o IgM, 12. Resultado positivo patra anticuagulante lúpico  o Falso positivo en pruebas serológicas de sífilis (VDRL), que persiste por lo menos durante 6 meses y se confirma por pruebas de Treponema pallidum o prueba de absorción de anticuerpo treponémico fluorescente (FTA-Abs), Anticuerpo antinuclear: Un título anormal de ANA por inmunofluorescencia o análisis equivalente en cualquier momento y en ausencia de medicamentos relacionados con el síndrome de lupus de origen farmacológico. Cabe mencionar los criterios de la actividad de LES se basan en marcadores serológicos. (Spronk PE, 1995). El tratamiento se puede dar por; agentes citotóxicos, terapias biológicas y glucocorticoides. En los agentes citotóxicos van a incluir el uso de drogas como ciclofosfamida, metil micofenatol y azatromina, estos son mayormente utilizados cuando el lupus eritematoso sistémico está en una etapa muy grave. En las terapias biológicas encontramos el tratamiento rituximab que es un anticuerpo quimérico monoclonal que actúa directamente contra el receptor de CD20 de linfocito B. finalmente el tratamiento con glucocorticoides se utiliza como terapia para las exacerbaciones del LES. Estos modulan la respuesta inmune mediante la interacción entre los receptores activados de glucocorticoides y factores de transcripción que es el factor nuclear κB y proteína activadora-1. De esta forma van a inhibir la activación de linfocitos y macrófagos, interfiriendo así con la producción de interleuquinas y factor de necrosis tumoral. Para finalizar, este bloqueo inhibe la proliferación de células T, células T citotóxicas, actividad microbicida y respuesta inmune antígeno específica, produciendo un compromiso importante de la respuesta inmune celular.  (DRES. MARINA CAGGIANI, 2003) (Spronk PE, 1995) El lupus eritematoso sistémico forma parte de las enfermedades autoinmunes, cuyo origen aún se desconoce en gran medida. Por ello no es posible prevenir eficazmente la aparición de la enfermedad, es importante que los pacientes con LES que tengan una supervisión médica frecuente del tratamiento y los posibles efectos secundarios. Además, se puede tratar de contrarrestar las crisis mediante las siguientes pautas, que probablemente tengan un efecto positivo en la evolución de la enfermedad; Intentar aceptar la enfermedad y mantener una actitud positiva, prescindir del alcohol, practicar ejercicio físico, evitar en la medida de lo posible el sol o la radiación UV. Es importante tener en cuenta que incluso la radiación solar recibida a través del cristal de puede desencadenar un ataque de lupus eritematoso sistémico, protegerse del frío, principalmente las manos. (Gil, 2014) El arsenal terapéutico disponible actualmente permite un razonable control de la actividad de la enfermedad en la mayoría de los pacientes, pero con una alta incidencia de efectos indeseables existen complicaciones en los tratamientos como en el de la Ciclofosfamida: aumenta el riesgo de infección en una relación lineal entre la dosis de este fármaco y frecuencia de infección 22,23. Las infecciones más frecuentes asociadas a la droga son herpes zóster y Pneumocystis jirovecii. La de Azatioprina: un estudio de Ginzler y cols comunicó que el uso de azatioprina no aumentaba el riesgo de infecciones virales inespecíficas, bacterianas ni oportunistas, independiente de la dosis de esteroides. También Mofetil micofenolato se ha descrito mayor frecuencia de herpes zóster en los pacientes tratados con este medicamento, estos 3 se engloban en los tratamientos Agentes citotóxicos,  el Rituximab es una droga que produce una depleción total de linfocitos B en la sangre periférica y puede afectar también a los órganos linfoides. Se estima que el promedio de duración de la remisión completa de células B en la sangre periférica es entre 3 y 8 meses. En tratamientos glucocorticoides trae como consecuencia un aumento del riesgo depatógenos intracelulares como Mycobacterium tuberculosis, virus de la familia herpes y Pneumocystis jirovecii o de otros patógenos como Listeria y Nocardia. Se ha demostrado que su uso aumenta la tasa de infecciones, con una relación directamente proporcional con la dosis actual y acumulada del fármaco. Algunos pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico hacen depósitos de anticuerpos dentro de los glomérulos que lleva a que se produzca una nefritis lúpica o enfermedad glomerular lúpica y nefritis por lupus algunos de los síntomas que presenta esta complicación son sangre en orina, orina espumosa, presión arterial alta e hinchazón en cualquier parte del cuerpo. Algunas de las complicaciones que requieren hospitalizar son la hemorragia pulmonar, mielitis transversa. Otra consecuencia por usar fármacos que no es tan grave pero no por eso deja de ser muy importante es que con el uso de fármacos ocurre la aparición de acné y eso puede generar una depresión y esto afecta demasiado en la lucha del paciente en contra del lupus eritematoso sistémico. El estrés de llevar a cargo una enfermedad sistémica puede dificultar que el paciente tenga una adecuada salud mental, muchas personas se vuelven ansiosas, en algunas personas que tienen lupus se observa psicosis, que es un trastorno mental y de comportamiento en el que un individuo puede tener delirios o alucinaciones y en algunos casos ambas cosas. El lupus eritematoso sistémico puede afectar de diversas formas la Calidad de Vida Relacionada con la Salud de quienes padecen esta enfermedad, más concretamente a nivel de la actividad física, sexual, mental y social  (Spronk PE, 1995) (PAPADAKIS, 2013) las Infecciones bacterianas van a ser la principal causa de infección en los pacientes con LES, correspondiendo a más de 80%.os microorganismos que se aíslan con mayor frecuencia corresponden a patógenos comunes como Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Escherichia coli. La Streptococcus pneumoniae presenta cuadros que van desde enfermedad leve a patologías invasoras, que llevan a la sepsis y muerte. Por otro lado también se encuentran las Infecciones virales, los pacientes con LES presentan un aumento en la incidencia de infecciones por agentes virales, dentro de los cuales podemos apreciar el virus varicela zóster (VVZ). Es el agente viral más común en los pacientes con lupus eritematoso sistemico, alcanzando una frecuencia aproximada de 40% otra puede ser el citomegalovirus (CMV). Esta no va a ser una infección frecuente en los pacientes con lupus y su aparición está asociada al uso de drogas inmunosupresoras. Dentro de las manifestaciones clínicas de este virus se encuentran la colitis, pancreatitis y el síndrome hematofagocítico. Por otro lado están a las que se les denominan infecciones oportunistas. La incidencia de infecciones oportunistas en pacientes con lupus ha aumentado considerablemente, especialmente por las terapias inmunosupresoras. Además, la mortalidad debida a estos agentes ha experimentado un alza, lo cual se atribuye a la dificultad diagnóstica y a que estas infecciones, pueden simular los síntomas o signos de las exacerbaciones de la enfermedad. Dentro de las infecciones más comunes oportunistas hay que considerar hongos, siendo el agente más frecuente Candida spp, que puede producir compromiso de la faringe, esófago, tracto urinario y tejidos blandos.  

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