MODULACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE CON GAMMAGLOBULINA HUMANA INTRAVENOSA

MODULACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE CON GAMMAGLOBULINA HUMANA INTRAVENOSA (IgG IV)

Desde hace 20 años existen en el comercio preparaciones seguras de gammaglobulina G intravenosa, lo cual implicó un gran avance en el tratamiento de las inmunodeficiencias primarias. Adicionalmente, aparecen informes clínicos que evidencian como puede ser modulada la respuesta inmune, con la administración de grandes cantidades de gammaglobulina intravenosa, y los mecanismos responsables de esa regulación siguen su investigación. Por estos hallazgos clínicos, cada día emergen nuevas indicaciones para la terapia con gammaglobulina intravenosa. Las inmunoglobulinas (Igs) son glicoproteínas producidas por las células plasmáticas. Los cinco isotipos de inmunoglobulinas: M, D, G, A, E, son las principales moléculas efectoras del sistema inmune humoral. El 75% de las Igs séricas está representado por la IgG y provee la mayor parte de la actividad de anticuerpos (acs) contra diferentes microorganismos infectantes de diseminación hematógena: bacterias, virus, parásitos y hongos. Fija complemento (C’) y facilita la mayoría de las reacciones antígeno-anticuerpo (ag-ac).

Las preparaciones de Igs a partir de sangre humana se han utilizado en medicina clínica desde 1952 para tratar enfermedades por deficiencia inmune. En los últimos años se ha dispuesto de diversas preparaciones de IgG para aplicación intravenosa (IgGIV). Las que se obtienen en el mercado contienen 3, 5 ó 6% de proteínas; más del 90% de la proteína es IgG y sólo tienen trazas de IgA e IgM. En la mayoría de estos productos, la composición de los isotipos de IgG es similar a la que se encuentra en el suero normal

La IgGIV está compuesta en el 95% por IgG monomérica, con pequeñas cantidades de IgG dimérica o agregada, sin embargo, después de la infusión, algunos monómeros de IgG se convierten en dímeros o complejos con ags circulantes encontrados en el paciente. Los monómeros se unen frecuentemente a los receptores FcgRI (receptor para la fracción Fc de las inmunoglobulinas), localizados en los monocitos, mientras que los receptores FcgRII y FcgRIII están en los monocitos, neutrófilos (PMN) y otras células e interactúan con la IgG polimérica o los complejos inmunes. Si la molécula de ac está unida al ag, se generan cambios de configuración en la fracción Fc (Fracción constante), que facilitan la unión al FcgR.

La unión específica de un ag con una molécula individual de IgG, es conferida por el arreglo estérico tridimensional inherente a las secuencias de aminoácidos (aa) de las regiones variables (Fab: sitio de unión a los ags o paratope) de las cadenas tanto pesadas como livianas de las moléculas. Esta porción de la IgG se denomina el determinante idiotípico. Solo un determinante antigénico se adapta bien con este arreglo. Aparte de la región del idiotipo, el resto de la molécula de IgG es relativamente constante y se designa Fc.

Al encuentro con un ag, las células T (CT) inductoras y luego las células B (CB), reaccionan a cada determinante antigénico sintetizando IgG; estos acs se unen al ag, pero una familia específica de CT y B inductoras están presentes en el repertorio de reconocimiento del ag, las cuales pueden reconocer el determinante idiotípico de la IgG, lo que lleva a la producción de acs-antiidiotípicos. El antiidiotipo tiene determinantes antigénicos (idiotipos), que pueden ser idénticos al ag que inició la reacción (2) (figura 1).

Los acs antiidiotípicos provocan su propia respuesta antiidiotípica y por tanto, muchas generaciones de reacciones idiotipo-antiidiotipo. Los humanos sintetizan pequeñas cantidades de acs contra secuencias de proteínas tisulares (auto-acs) y a su turno, estimulan la producción de acs antiidiotipícos contra ellos.

Las preparaciones concentradas de IgGIV, contienen gran cantidad de acs capaces de reaccionar con miles de determinantes antigénicos, debido a la experiencia inmunológica adquirida por los 10.000 donantes, con los cuales se fabrican los productos de IgGIV; en medio de tales acs, habrán muchos de especificidad antiidiotípica (3).

Además de la IgG, las preparaciones de IgGIV contienen otros “factores contaminantes”: moléculas de membrana y receptores solubilizados (CD4, CD5, receptor del complemento CR1), antígenos de histocompatibilidad: HLA clase I y II; acs específicos contra determinantes del HLA y otras moléculas de superficie de los linfocitos (anti CD4, CD8), acs contra citoquinas y sus receptores, acs contra superantígenos. Estas moléculas son importantes en la regulación de las respuestas inmunes inflamatorias y en las enfermedades autoinmunes (4).

La IgGIV se emplea como terapia de reemplazo en inmunodeficiencias primarias, SIDA en niños, infecciones en el recién nacido

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