Metabolismo Oxidativo De Los lípidos

METABOLISMO OXIDATIVO DE LOS LÍPIDOS EN EL HÍGADO Y EL MÚSCULO

Etapas:

1. Activacion de los acidos grasos y su transporte a las mitocondrias.

2. Oxidación(β-oxidación).

1. ACTIVACIÓN

Los ácidos grasos en la sangre se encuentran unidos a la proteína albúmina, que se encarga de transportarlos. Dentro de las células se unen a una serie de proteínas fijadoras. Como primer paso para su catabolismo, los ácidos grasos son activados a su derivado CoA utilizando ATP. La longitud del ácido graso es el que dicta dónde es activado. Los ácidos grasos de cadena corta y media pueden atravesar la membrana mitocondrial por difusión pasiva y se activan dentro de la mitocondria, sin embargo los de cadena larga se activan en el citoplasma y son transportados hacia la mitocondria por la carnitina. Los de cadena muy larga se acortan a ácidos grasos de cadena larga en los peroxisomas.

Ciclo de la carnitina.

La CoA no puede atravesar la membrana mitocondrial interna, por tanto para el transporte de ácidos grasos de cadena larga el ácido graso debe transferirse primero a una molécula de menor tamaño, como la carnitina. Un transportador acil-carnitina situado en la membrana mitocondrial interna interviene en la transferencia del ácido graso hacia la mitocondria, donde la CPT-II regenera la acil-CoA y se libera la carnitina libre.

2. OXIDACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS

Los ácidos grasos acil-CoA son oxidados en un ciclo de reacciones que implican la oxidación del carbono β a una cetona, de ahí la terminología de β-oxidación.

Consiste en un proceso de oxidación que da lugar a moléculas de acetil-CoA (matriz mitocondrial). El acetil-CoA originado se incorporará al ciclo de krebs y posteriormente se llevará a cabo la fosforilación oxidativa.

El acil-CoA experimenta un ciclo de reacciones que va escindiendo dos átomos de carbono a partir del extremo carboxilo. La β-oxidación se desarrolla en cuatro etapas:

I. Deshidrogenación. El acil-CoA se oxida por deshidrogenación, originándose una molécula con doble enlace y los átomos de hidrógeno se utilizan para formar FADH2 a partir de FAD.

II. Hidratación. Se añade una molécula de agua al doble enlace, originándose un grupo alcohol.

III. Oxidación. El grupo alcohol se oxida a cetona y los átomos de hidrógeno se utilizan para formar NADH + H+ a partir del NAD+.

IV. Tiólisis. Se rompe el enlace que une los carbonos α y β por la incorporación de una molécula de CoA y se origina una molécula de acil-CoA con dos carbonos mneos y otra de acetil-CoA. La nueva molécula de acil-CoA experimentará un nuevo proceso de oxidación.

En cada β-oxidación el acil-CoA perderá dos carbonos, por lo que para oxidar completamente un ácido graso activado se necesitarán

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