PENICILINAS

INTRODUCCION

ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS

Estos fármacos tienen la característica común de contar con una estructura química con un anillo beta lactamico en el que se difunde su actividad bacteriana.

En este grupo de encuentran las penicilinas ácido clavulanico cefalosporinas y carbapenemas que actúan en la síntesis de peptidoglucanos, componente que da rigidez a la pared bacteriana los beta lactamicos no alteran la estructura de las células propias de los mamíferos.

Los estafilococos que elaboran enzimas conocidas como la penicilinasa o penicilino beta lactamasa que hidrolizan el anillo beta lactamico provocando la perdida de la actividad bactericida en algunos antimicrobianos.

REGLAS DE FLEMING

Primera regla.

 La penicilina debe aplicarse únicamente en las infecciones producidas por microorganismos susceptibles a dicha droga.

Segunda regla.

 La penicilina ha de suministrarse de tal forma que alcance al microorganismo productor de la infección.

 La penicilina se usa preferentemente por vía intramuscular y algunas veces por vía bucal o intravenosa, alcanzando al germen que se encuentra en los tejidos, por vía sanguínea.

Tercera regla.

 La penicilina debe administrarse en dosis suficientes para exterminar el microorganismo causante de la infección.

Cuarta regla.

 El tratamiento con penicilinas debe continuarse hasta que las bacterias causantes de la infección sean destruidas.

PENICILINAS

Se considera un antibiótico de primera elección en infecciones bacterianas en la boca.

Es el primer antibiótico que se usó clínicamente

Definición de waksman y wooduff (1942) . Toda sustancia que a altas diluciones mata o inhibe microorganismos que se obtienen de otro microorganismo

1929 Alexander Fleming médico escoces descubrió los principios de antibioterapia cuando observo que la penicillinum notatum destruyo el Staphylococcus aureus.

Louis Pasteur 1877 reporta que no se desarrollaba el carbunco en animales a los que se les inyectaba un inoculo con bacillus anthracis y otros bacillus.

Howard florey n 1941 aislaron en principio activo y formularon los procedimientos para la extracción y reproducción de la penicilina.

En la universidad de Yale y en clínica mayo se avanza en su depuración y se aplica en soldados del ejército norteamericano, iniciando así su uso generalizado.

Las penicilinas siguen siendo eficaces para tratar infecciones bacterianas en boca siempre y cuando se elija el medicamento adecuado a cada situación y se emplea correctamente: vía de administración, dosis y tiempo de empleo.

Se debe tomar en cuenta que hay un porcentaje de cepas de estafilococos resistentes a la penicilina en cuyo caso se emplearan las penicilinas resistentes a la penicilinasa de estafilococos o penicilina de amplio espectro con inhibidores de beta lactamasa.

Estructura química

Tienen como núcleo fundamental al acido 6 amino penicilanico que está formado por un anillo tiesolinico adyacente al anillo beta lactamico, el responsable del efecto bactericida.

El espectro de acción y la farmacocinética de las diferentes penicilinas se consigue construyendo diferentes radicales en la cadena lateral izquierda en la posición R; y la solubilidad de la penicilina sódica, potásica, procainica y otras se obtiene por la cadena lateral derecha.

Mecanismos de acción

Son antibióticos bactericidas cuando se usas a dosis adecuadas en tiempo suficiente. Todas presentan alergia cruzada, si se es alérgico a una de sillas no s e deberá usar alguna otra penicilina.

Todos los beta lactamicos inhiben la síntesis del petidoglucano (necesario para dar rigidez a la pared bacteriana) es un polímero complejo formado por polipeptidos y polisacáridos.

La refiera y estabilidad se debe a los enlaces cruzados entre la L lisina y el penúltimo aminoácido de las cadenas adyacentes q siempre es de alanina.

Las penicilinas atraviesan con facilidad de los microorganismos gram+ de no ser resistentes.

Las traspeptidasas, endopeptidasas y carbosipeptidasa son proteínas fijadoras de penicilina, participan en la construcción de la pared bacteriana cuando la penicilina inactiva estas enzimas se inhiben la traspeptidaccion, paso final de la síntesis de la pared.

Los beta lactamicos son bactericida solo en la fase de crecimiento bacteriano.

Farmacocinética

La penicilina tiene una vida media corta i se elimina por vía renal principalmente por un mecanismo activo de secreción tubular (90%) y en menor medida (10%) por filtración glomerular, mecanismo pasivo de transferencia.

Las penicilinas se unen a proteínas plasmáticas de la siguiente manera:

Penicilina naturales (penicilina G) = a 60%, Penicilina b (80%)

Penicilina resistentes a la penicilina beta lactamasa del estafilococo: cloxacilina 95% ñ, dicloxacilina 90%, nafcilina 87 a 90%, oxacilina 94%.

Penicilina de amplio espectro: amoxicilina y ampicilina 20%, amoxicilina con ácido clavulanico 18 a 25%, ampicilina con sulbactan 28 a 38%.

Las de espectro extendido: carbenicilina 50%, piperqminocina 16%, ticarcilina 45%, ticarcilina con ácido clavulanico 45 a 49%.

La penicilina tiene difícil acceso al snc, globo ocular y próstata. La barrera hematoencefalica no permite el paso de la penicilinas al líquido cefalorraquídea a menos que las meninges estén inflamadas en el céfalo la penicilina en dosis alta puede provocar convulsiones

CLASIFICACION E INDICACIONES:

PENICILINA G O BENCILPENICILINA.

Conocida como natural, acuosa o cristalina fue la primera de uso clínico.

Esta penicilina se aplica por vía intramuscular o intravenosa, no es estable en medio acido por lo que por vía oral no es eficaz. Susceptible a la hidrolisis de b-lactamasas

Espectro: abarca grampositivos (Enterococcus y streptococcus), excepto a la mayoría de staphylococcus productores de penicilinasa como el aureus o resistentes a la penicilina por mutación cromosómica de las PBP.

Son sensibles también algunos gramnegativos como la Neisseria y bacilos grampositivos como Actinomyces, Clostridium y Corynobacterium. Eficaz en infecciones como la sífilis y endocarditis bacteriana (Sreptococcus).

Se emplea mucho en el tratamiento de infecciones Estreptococcicas como amigdalitis, en neumonías (neumococos) meningitis (meningococos) sobre el género Clostridium (gangrena gaseosa) gonorrea, celulitis,

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