Patologia Molecular

Patología Molecular:

Padecimiento de causa genética o química donde se observa un cambio estructural o la ausencia de una o más moléculas proteicas, lo que resulta en modificaciones funcionales o falta de la función de la molécula

Es la suma total de las alteraciones que resultan de la anomalía primaria en la estructura y función de una o más proteínas, esta anomalía primaria puede ser determinada genéticamente o ser causada por la acción toxica de sustancias químicas y generalmente se conoce con cierto detalle

Se pueden clasificar en enzimáticas y no enzimáticas

Ejemplos de enfermedades bioquímicas secundarias a una modificación primaria que las condiciona

Fenilcetonuria: enfermedad hereditaria caracterizada por retraso mental y presencia de acido fenilpiruvico en la orina, existe una marcada disminución de la hidroxilasa de fenilalanina en el hígado, además de la acumulación de Lfenilalanina en sangre y LCR lo cual causa afectaciones metabólicas y diversas manifestaciones clínicas

Síntesis letal de acido fluorocitrico a partir de fluorocetato. El flurocitrico es un potente inhibidor de la aconitasa que cataliza la transformación de citrato en cisaconitato; este acido bloquea el ciclo de Krebs y las manifestaciones clínicas son convulsiones e insuficiencia cardiaca aguda

Hemoglobina:

Constituye 14-16% de las proteínas plasmáticas

Formada por dos pares de cadenas polipeptidicas dos A y dos B unidas entre si por uniones no covalentes; cada una de las cuatro formada por dos componentes un grupo prostético que contiene hierro (heme) y una proteína hidrosoluble

Las cadenas pueden ser alfa, beta, gamma, delta

Tipos de HB A(alfa2,beta2) A2 (alfa2, delta2) F(alfa2, gamma2)

Anemia de células falciformes= drepanocitosis

• Estructural

• Padecimiento hereditario mendeliano dominante, que afecta principalmente a la raza negra

• El acido glutamico en posición 6 de las cadenas B esta sustituido por valina lo que elimina la carga electrostática negativa e interfiere profundamente con su solubilidad sin producir cambios conformacionales en la molécula. La HbS es menos soluble en su forma desoxigenada y se precipita en forma de cristales. Los eritrocitos de la sangre desoxigenada adoptan formas alargadas y curvas, irregulares y rígidas con lo cual aumenta la viscosidad de la sangre

• Se observa anoxia, disminuye la vida media de los eritrocitos, anemia e ictericia, fenómenos isquémicos por oclusión de vasos finos, fiebre, necrosis ósea o renal, hiperplasia de medula ósea, ulceras en extremidades, atrofia isquémica de bazo.

Talasanemias A y B

• Regulación

• Defecto cuantitativo en la síntesis de las subunidades

• Las más frecuentes son las B talasanemias que en homocigotos se manifiesta con anemia, esplenomegalia, ictericia, deformidades esqueléticas y crecimiento anormal desde los primeros meses de vida.

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