Penicilinas

• PENICILINAS

• Historia

• Descubrimiento de penicilina por Alejandro Fleming

• La estructura básica de las penicilinas consiste en:

• Un anillo de tiazolidina

• Unido a otro anillo lactamico β

• Unido a una cadena lateral

• La penicilina G es la que tiene la mayor actividad antimicrobiana y la única penicilina natural utilizada en seres humanos

• Penicilinas semisinteticas

• El descubrimiento de que el acido 6-aminopenicilanico podía obtenerse de cultivos de P. chrysogenum que carecía de los precursores de la cadena lateral, permitió la obtención de penicilinas semisinteticas

• Mecanismos de acción de las penicilinas y las cefalosporinas

• Los antibióticos lactamicosβ destruyen bacterias susceptibles.

• La pared de la bacteria es esencial para su crecimiento y desarrollo normal

• Los peptidoglucanos son componentes de dicha pared que les confieren estabilidad mecánica rígida, gracias a su estructura con innumerables enlaces cruzados.

• Mecanismo de resistencia bacteriana a las penicilinas y cefalosporinas

• Otro caso de resistencia bacteriana a los antibióticos lactamicos β proviene de la incapacidad del agente terapéutico para penetrar al sitio de acción

• También las bombas de expulsión activas constituyen otro mecanismos de resistencia en el cual expulsan al antibiótico de su sitio de acción antes de que actué.

• Las lactamasas β se agrupan en 4 clases:

• Clase A: incluye las lactamasas β de espectro ampliado que degradan las penicilinas, algunas cefalosporinas

• Clase B: son enzimas qe dependen del zinc y que destruyn todos los lactamicos β

• Clase C: son activas contra cefalosporinas

• Clase D: degradan la cloxacilina

• Otros factores que influyen en la actividad de los antibióticos lactamicos β

• El numero de bacterias y la duración de la infección, son los factores que influyen en la actividad de los antibióticos lactamicos β.

• CLASIFICACION DE LAS PENICILINAS Y RESUMEN DE SUS PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

• Penicilina G y penicilina V son activas contra cepas sensibles de coco gram+; son hidrolizadas por la penicilinasa

• Penicilinas resistentes a la penicilinasa: metidilina, nafcilina, oxacilina, cloxacilina y dicloxacilina(-act. Antimicrobiana)

• Mezclocilina, la azlocilina y la piperacilina (act. Antimicrobiana contra cepas de Pseudomonas, klebsiella y gramn-

• Penicilinas G y V

• Actividad antimicrobiana

• Penicilina G activa contra cocos gram+ y gramn-

• Ninguna de las penicilinas es eficaz contra amibas, plasmodios, rickettsias, hongos o virus

• Absorción. Administración oral de penicilina G

• El jugo gástrico con pH de 2 destruye el antibiótico.

• 0,5 unidades/ml (0,3 µg/ml) después de la dosis oral de 400 000 unidades (en promedio, 250 mg) en el adulto

• Administracion oral de penicilina V

• Concentraciones máximas en la sangre de un adulto después de ingerirla es de 500 mg es de 3 µg/ml

• Administracion parenteral de penicilina G

• Compuesto mas usado es la penicilina G benzatinica. Tiene efecto anestésico local

• Se administra una vez cada mes en la profilaxis de la fiebre reumática y con una inyección para tratar la faringitis estreptocócica

• Distribución

• El 60% de la penicilina G en el plasma esta unida a la albumina

• Probenecid disminuye la secreción tubular de la penicilinas hace también que disminuya el volumen de distribución

• excreción

• La penicilina G 60-90 % de una dosis IM en solución acuosa es eliminada por la orina y el resto es metabolizado hasta la forma de acido peniciloico

• Usos terapéuticos

• Infección por neumococos (penicilinas G)

• Neumonía por neumococos (adm. oral de 500 mg de penicilina V cada 6h)

• Meningitis por neumococos

• Infecciones por estreptococos. Faringitis estreptocócica es la enfermedad mas común penicilina V 500mg cada 6 h

• Choque toxico y fascitis necrosante por estreptococos

• Neumonia, artritis, meningitis y endocarditis por estreptococos.

• Infecciones causadas por otros estreptococos.

• La causa mas frecuente de endocarditis infecciosa son los estreptococos del grupo viridans.

• Infecciones por anaerobios

• Infecciones leves o moderadas se tratan con 400 000 unidades de penicilina G o V vía oral 4 veces al día . Infecciones graves 12-20 millones de unidades de penicilina G intravenosa

• Infecciones por estafilococos

• Proviene de mo que producen penicilinasa

• Los estafilococos resistentes a meticilina adquiridos en hospital son resistentes a la penicilina G a todas las pemicilinas resistentes a la penicilinasas y a las cefalosporinas

• Infecciones por meningococos

• Penicilina G para Tx de meningococos

• Infecciones por gonococos (poco a poco se han vuelto resistentes a la penicilina G.)

• Sífilis

• Con penicilina G procainica es muy eficaz

Peniciclinas resistentes a penicilinasa

• Isoxazolilpenicilinas

• Tres penicilinas semisinteticas: oxacilina, cloxacilina y dicloxacilina.

• Todas son relativamente estables en medio acido, y resistentes a la degradacion por penicilinasa.

• Propiedades farmacológicas

• Inhibidores potentes de muchos estafilococos productores de penicilinasa.

• Nafcilina

• Penicilina semisintetica eficaz contra la infecciones causada por S. aureus.

• Aminopenicilinas: ampicilina, amoxicilina y congéneres

• Todos son destruidos por β-lactamasa.

• Son bactericidas con grampositivas y gramnegativas.

• No son sensibles a todas las especies enterobacter.

• Ampicilina

• Es el prototipo de las aminopenicilinas.

• Alcanza concentraciones máximas en 2 horas y tiene una semivida de aprox 3 hrs.

• Amoxicilina

• Tiene un espectro

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